Undersøgelse af DPPG2-TSL-DOX kombineret med hypertermi i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Alder på samtykketidspunktet ≥18 år
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
• Lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk bløddelssarkom (STS) histologisk diagnosticeret ved lokal patologisk gennemgang, for hvilken behandling med doxorubicin (DOX) monoterapi er passende, som bekræftet af investigator
• Forbehandling med DOX kombinationskemoterapi (DOX/ifosfamid, DOX/dacarbazin eller andre antracyklinkombinationsterapier), forudsat at der i det mindste blev opnået stabil sygdom. For patienter, der fik DOX i en adjuverende setting, er et lokalt gentagelsesfrit interval på > 6 måneder påkrævet

• Progressiv sygdom ikke egnet til operation efter

  1. kun én yderligere linje af kemoterapi (herunder tyrosinkinasehæmmer), hvis det regionale hypertermi (RHT) felt er rettet mod den/de klinisk relevante tumormanifestationer (f.eks. lokalt fremskreden eller multifokal intraabdominal STS; diffus metastatisk STS, hvor RHT af en tumormanifestation [ lever] anses for relevant, selvom der er andre systemiske metastaser til stede, som ikke bringer patienten i fare, ifølge investigatorens vurdering), eller
  2. to eller flere yderligere linjer af kemoterapier (inklusive TKI) til patienter med metastatisk STS og en tumormanifestation, der er egnet til RHT
• Alle tidligere onkologiske behandlinger skal være afsluttet ≥3 uger (21 dage) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvilket sikrer en tilstrækkelig udvaskningsperiode
• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor tilgængelig for RHT
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50 % (inden for 28 dage før tilmelding)

• Tilstrækkelig hæmatologisk, organ- og koagulationsfunktion inden for 14 dage før tilmelding som vurderet af lokalt laboratorium:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L. Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan ikke administreres inden for 2 uger (14 dage) før tilmelding
  2. Blodpladeantal ≥100×10^9/L
  3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Ingen transfusioner er tilladt inden for 2 uger (14 dage) før tilmelding
  4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN)
  5. Negativ dipstick for proteinuri eller hvis proteinuri ≥2+, derefter yderligere 24 timers urinopsamling <1g protein/24 timer
  6. Total bilirubin inden for ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin <3 mg/dL)
  7. Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; hvis leveren har tumorinvolvering, er ASAT og ALAT ≤5,0×ULN acceptable
  8. En tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN eller protrombintid ≤1,5×ULN og delvis tromboplastintid ≤1,5×ULN (medmindre du modtager antikoagulantbehandling). Patienter, der får phenprocoumon, anbefales at skifte til lavmolekylært heparin og bør have opnået stabil koagulationsstatus før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tubulær udskillelseshastighed (TER) ved Mercaptoacetyltriglycin-3 (MAG-3)-clearance ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

• Hvis kvinde, skal:

  1. Ikke være i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisering (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalder
  2. Vær en postmenopausal kvinde, defineret som en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier:

  jeg. spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand såsom anorexia nervosa og ikke tager medicin under amenoréen, der inducerede amenoréen (f.eks. orale præventionsmidler, hormoner, gonadotropin-frigivende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreceptormodulatorer [ SERMs], eller kemoterapi) ii. spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 procent om året, når de anvendes konsekvent og korrekt begyndende ved screening, under forsøgsdeltagelse og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Også partner til mandlige deltagere, som er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i samme varighed.
• Mindst 3 måneders forventet levetid i efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sygdom under tidligere behandling med antracykliner
• Patienter, der allerede er tilmeldt en klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr, eller har deltaget inden for de seneste 30 dage i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr

• Anamnese med en anden primær malignitet, med undtagelse af:

  1. kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft
  2. kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
  3. ikke-metastatisk prostatacancer, eller
  4. andre primære ikke-hæmatologiske maligniteter, der var blevet behandlet med helbredende hensigter, ingen kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år forud for indskrivningen, som investigator er enig i, ikke vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller ville være uegnet til deltagelse i Studiet
• Aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, herunder human immundefektvirus eller viral (A, B eller C) hepatitis
• Hvilepuls på >100 slag/min

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, en igangværende/aktiv infektion - - Har en alvorlig hjertelidelse, såsom:

  1. ustabil angina pectoris
  2. angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  3. valvulopati, der er svær, moderat eller anses for klinisk signifikant
  4. arytmier, der er symptomatiske eller kræver behandling
• Har et QTcF-interval på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder på screening elektrokardiogram (EKG) ved hjælp af Fridericias korrektion
• Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Enhver planlagt eller nødvendig større operation i løbet af undersøgelsen
• Gravid eller ammende kvinde
• Personer, der er institutionaliseret efter en retslig eller regulerende ordre