Studie av DPPG2-TSL-DOX kombinert med hypertermi i bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Alder ved samtykketidspunktet ≥18 år
• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før enhver studiespesifikk prosedyre
• Lokalt avansert (ikke-opererbart) eller metastatisk bløtvevssarkom (STS) histologisk diagnostisert ved lokal patologisk gjennomgang for hvilken behandling med doksorubicin (DOX) monoterapi er hensiktsmessig, som bekreftet av etterforskeren
• Forbehandling med DOX kombinasjonskjemoterapi (DOX/ifosfamid, DOX/dakarbazin eller andre antracyklinkombinasjonsterapier) forutsatt at minst stabil sykdom ble oppnådd. For pasienter som fikk DOX i en adjuvant setting, er lokalt residivfritt intervall på > 6 måneder nødvendig

• Progressiv sykdom ikke egnet for operasjon etter

  1. bare en ytterligere linje med kjemoterapi (inkludert tyrosinkinasehemmer) hvis feltet regional hypertermi (RHT) retter seg mot den/de klinisk relevante tumormanifestasjonen/-ene (f.eks. lokalt avansert eller multifokal intraabdominal STS; diffus metastatisk STS der RHT av en tumormanifestasjon [ lever] anses som relevant selv om andre systemiske metastaser er tilstede som ikke setter pasienten i fare, i henhold til etterforskerens vurdering), eller
  2. to eller flere ytterligere linjer med kjemoterapi (inkludert TKI) for pasienter med metastatisk STS og en tumormanifestasjon egnet for RHT
• Alle tidligere onkologiske behandlinger må ha blitt fullført ≥3 uker (21 dager) før den første dosen av studiebehandlingen, for å sikre en tilstrekkelig utvaskingsperiode
• Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor tilgjengelig for RHT
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 % (innen 28 dager før påmelding)

• Tilstrekkelig hematologisk, organ- og koagulasjonsfunksjon innen 14 dager før påmelding, vurdert av lokalt laboratorium:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L. Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan ikke administreres innen 2 uker (14 dager) før påmelding
  2. Blodplateantall ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Ingen transfusjoner er tillatt innen 2 uker (14 dager) før påmelding
  4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
  5. Negativ peilepinne for proteinuri eller hvis proteinuri ≥2+, deretter ytterligere 24 timers urinsamling <1g protein/24 timer
  6. Totalt bilirubin innenfor ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin <3 mg/dL)
  7. Alaninaminotransferase (ALT)/ Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; hvis leveren har tumorinvolvering, er ASAT og ALAT ≤5,0×ULN akseptable
  8. En adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN eller protrombintid ≤1,5×ULN, og delvis tromboplastintid ≤1,5×ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får fenprokumon anbefales å bytte til lavmolekylært heparin og bør ha oppnådd stabil koagulasjonsstatus før den første dosen av studiebehandlingen
• Tubulær utskillelseshastighet (TER) ved Mercaptoacetyltriglycin-3 (MAG-3)-clearance ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

• Hvis kvinne, må:

  1. Ikke være i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller tubal ligering) bekreftet av medisinsk historie eller overgangsalder
  2. Vær en postmenopausal kvinne, definert som en kvinne som oppfyller ett av følgende kriterier:

  Jeg. spontan amenoré i minst 12 måneder, ikke indusert av en medisinsk tilstand som anorexia nervosa og ikke tar medisiner under amenoréen som induserte amenoréen (for eksempel orale prevensjonsmidler, hormoner, gonadotropinfrigjørende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreseptormodulatorer SERMs], eller kjemoterapi) ii. spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikkelstimulerende hormonnivå >40 mIU/ml

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 prosent per år når de brukes konsekvent og korrekt med start ved screening, under forsøksdeltakelse og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Også partner til mannlige deltakere, som er i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i samme varighet.
• Minst 3 måneders forventet levealder i etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sykdom under tidligere behandling med antracykliner
• Pasienter som allerede er registrert i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr eller har deltatt i løpet av de siste 30 dagene i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr

• Historie om en annen primær malignitet, med unntak av:

  1. kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
  2. kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
  3. ikke-metastatisk prostatakreft, eller
  4. andre primære ikke-hematologiske maligniteter som har blitt behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før påmelding som etterforskeren er enig i vil ikke påvirke tolkningen av studieresultatene eller ville være uegnet for deltakelse i studien
• Aktiv sopp, bakteriell og/eller kjent virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus eller viral (A, B eller C) hepatitt
• Hvilepuls på >100 bpm

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, en pågående/aktiv infeksjon - - Har en alvorlig hjertetilstand, som:

  1. ustabil angina pectoris
  2. angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
  3. valvulopati som er alvorlig, moderat eller anses som klinisk signifikant
  4. arytmier som er symptomatiske eller krever behandling
• Ha et QTcF-intervall på >450 msek for menn og >470 msek for kvinner på screening elektrokardiogram (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
• Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Eventuelle planlagte eller nødvendige større operasjoner i løpet av studiet
• Gravid eller ammende kvinne
• Personer som er institusjonalisert etter en rettslig eller forskriftsmessig ordre