Studio di DPPG2-TSL-DOX combinato con ipertermia nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Età al momento del consenso ≥18 anni
• - Il paziente ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Sarcoma dei tessuti molli (STS) localmente avanzato (non resecabile) o metastatico diagnosticato istologicamente mediante revisione della patologia locale per il quale è appropriato il trattamento con la monoterapia con doxorubicina (DOX), come confermato dallo sperimentatore
• Pretrattamento con chemioterapia combinata con DOX (DOX/ifosfamide, DOX/dacarbazina o altre terapie combinate con antracicline) a condizione che fosse raggiunta una malattia almeno stabile. Per i pazienti che hanno ricevuto DOX in un contesto adiuvante, è richiesto un intervallo libero da recidiva locale > 6 mesi

• Malattia progressiva non adatta per un intervento chirurgico dopo

  1. solo un'ulteriore linea di chemioterapia (incluso l'inibitore della tirosin-chinasi) se il campo dell'ipertermia regionale (RHT) mira alla/e manifestazione/i tumorale/i clinicamente rilevante/i (per es., STS intraddominale localmente avanzato o multifocale; STS metastatico diffuso in cui RHT di una manifestazione tumorale). es., fegato] è considerato rilevante sebbene siano presenti altre metastasi sistemiche che non mettono in pericolo il paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore), o
  2. due o più ulteriori linee di chemioterapia (incluso TKI) per pazienti con STS metastatico e manifestazione tumorale adatta per RHT
• Tutti i precedenti trattamenti oncologici devono essere stati completati ≥3 settimane (21 giorni) prima della prima dose del trattamento in studio, garantendo un periodo di washout sufficiente
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumore accessibile per RHT
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50% (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)

• Adeguata funzione ematologica, degli organi e della coagulazione entro 14 giorni prima dell'arruolamento come valutato dal laboratorio locale:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non può essere somministrato entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'arruolamento
  2. Conta piastrinica ≥100×10^9/L
  3. Emoglobina ≥9,0 g/dL. Non sono consentite trasfusioni entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'arruolamento
  4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
  5. Dipstick negativo per proteinuria o se proteinuria ≥2+, quindi ulteriore raccolta delle urine delle 24 ore <1 g di proteine/24 ore
  6. Bilirubina totale entro l'ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale <3 mg/dL)
  7. Alanina aminotransferasi (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0×ULN; se il fegato ha un coinvolgimento tumorale, sono accettabili AST e ALT ≤5,0 × ULN
  8. Un'adeguata funzione della coagulazione come definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN o tempo di protrombina ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale ≤1,5×ULN (a meno che non si stia ricevendo una terapia anticoagulante). Si raccomanda ai pazienti che ricevono fenprocumone di passare all'eparina a basso peso molecolare e devono aver raggiunto uno stato di coagulazione stabile prima della prima dose del trattamento in studio
• Tasso di escrezione tubulare (TER) mediante clearance di Mercaptoacetiltriglicina-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2

• Se femmina, deve:

  1. Non essere in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia o legatura delle tube) confermata da anamnesi medica o menopausa
  2. Essere una donna in post-menopausa, definita come una donna che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  io. amenorrea spontanea per almeno 12 mesi, non indotta da una condizione medica come l'anoressia nervosa e non assumendo farmaci durante l'amenorrea che ha indotto l'amenorrea (per esempio, contraccettivi orali, ormoni, ormone di rilascio delle gonadotropine, antiestrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni). SERM], o chemioterapia) ii. amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL

• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare due metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico per ICH M3 (R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore a 1 percentuale all'anno quando utilizzati in modo coerente e corretto a partire dallo screening, durante la partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Inoltre, il partner dei partecipanti di sesso maschile, che è potenzialmente fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la stessa durata.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi nella valutazione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Malattia progressiva sotto precedente trattamento con antracicline
• Pazienti già arruolati in qualsiasi studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o dispositivo medico o hanno partecipato negli ultimi 30 giorni a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o dispositivo medico

• Storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di:

  1. cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo
  2. carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  3. cancro alla prostata non metastatico, o
  4. altre neoplasie primarie non ematologiche che erano state trattate con intento curativo, nessuna malattia attiva nota e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento che lo sperimentatore concorda non influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o sarebbe inadatto per la partecipazione a lo studio
• Infezione attiva fungina, batterica e/o virale nota compreso il virus dell'immunodeficienza umana o l'epatite virale (A, B o C)
• Frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, un'infezione in corso/attiva - - Avere una grave condizione cardiaca, come:

  1. angina pectoris instabile
  2. angioplastica, stenting cardiaco o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  3. valvulopatia grave, moderata o ritenuta clinicamente significativa
  4. aritmie che sono sintomatiche o richiedono un trattamento
• Avere un intervallo QTcF di >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine all'elettrocardiogramma di screening (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato o richiesto durante il corso dello studio
• Donna incinta o che allatta
• Individui che sono istituzionalizzati su ordine giudiziario o regolamentare