Estudio de DPPG2-TSL-DOX combinado con hipertermia en sarcoma de partes blandas

Criterios de inclusión:

• Edad en el momento del consentimiento ≥18 años
• El paciente ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sarcoma de tejidos blandos (STS) localmente avanzado (irresecable) o metastásico diagnosticado histológicamente mediante revisión anatomopatológica local para el cual es apropiado el tratamiento con monoterapia con doxorrubicina (DOX), según lo confirme el investigador
• Pretratamiento con quimioterapia combinada DOX (DOX/ifosfamida, DOX/dacarbazina u otras terapias combinadas de antraciclina) siempre que se lograra al menos una enfermedad estable. Para los pacientes que recibieron DOX en un entorno adyuvante, se requiere un intervalo libre de recurrencia local de > 6 meses

• Enfermedad progresiva no apta para cirugía después

  1. solo una línea más de quimioterapia (incluido el inhibidor de la tirosina quinasa) si el campo de hipertermia regional (RHT) se dirige a la manifestación o manifestaciones tumorales clínicamente relevantes (p. p. ej., hígado] se considera relevante aunque estén presentes otras metástasis sistémicas que no pongan en peligro al paciente, a juicio del investigador), o
  2. dos o más líneas adicionales de quimioterapias (incluyendo TKI) para pacientes con STS metastásico y una manifestación tumoral adecuada para RHT
• Todos los tratamientos oncológicos previos deben haberse completado ≥3 semanas (21 días) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que garantiza un período de lavado suficiente
• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor accesible para RHT
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)

• Función hematológica, orgánica y de coagulación adecuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción según lo evaluado por el laboratorio local:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) no se puede administrar dentro de las 2 semanas (14 días) antes de la inscripción
  2. Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL. No se permiten transfusiones dentro de las 2 semanas (14 días) antes de la inscripción
  4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN)
  5. Tira reactiva negativa para proteinuria o si proteinuria ≥2+, luego recolección adicional de orina de 24 h <1 g de proteína/24 h
  6. Bilirrubina total dentro del ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total <3 mg/dL)
  7. alanina aminotransferasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0×ULN; si el hígado tiene compromiso tumoral, AST y ALT ≤5.0×LSN son aceptables
  8. Una función de coagulación adecuada definida por la razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN o tiempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN (a menos que reciba terapia anticoagulante). Se recomienda a los pacientes que reciben fenprocumon que cambien a heparina de bajo peso molecular y deben haber logrado un estado de coagulación estable antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tasa de excreción tubular (TER) por aclaramiento de mercaptoacetiltriglicina-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

• Si es mujer, debe:

  1. No estar en edad fértil debido a la esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o ligadura de trompas) confirmada por antecedentes médicos o menopausia
  2. Ser una mujer posmenopáusica, definida como una mujer que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  i. amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, no inducida por una condición médica como la anorexia nerviosa y no tomando medicamentos durante la amenorrea que indujo la amenorrea (por ejemplo, anticonceptivos orales, hormonas, hormona liberadora de gonadotropina, antiestrógenos, moduladores selectivos del receptor de estrógeno [ SERM], o quimioterapia) ii. amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y un nivel de hormona estimulante del folículo> 40 mIU/mL

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar preparados y ser capaces de usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 por ciento por año cuando se usan consistente y correctamente desde el momento de la selección, durante la participación en el ensayo y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Además, la pareja de los participantes masculinos que esté en edad fértil debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la misma duración.
• Al menos 3 meses de esperanza de vida en la evaluación del investigador

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva bajo tratamiento previo con antraciclinas
• Pacientes que ya están inscritos en cualquier estudio clínico que involucre un producto o dispositivo médico en investigación o que hayan participado en los últimos 30 días en un ensayo clínico que involucre un producto o dispositivo médico en investigación

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de:

  1. cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente
  2. carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente
  3. cáncer de próstata no metastásico, o
  4. otras neoplasias malignas no hematológicas primarias que hayan sido tratadas con intención curativa, sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes de la inscripción que el investigador esté de acuerdo en que no afectarán la interpretación de los resultados del estudio o que no serían adecuados para la participación en el estudio
• Infección activa fúngica, bacteriana y/o viral conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis viral (A, B o C)
• Frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, una infección en curso/activa - - Tiene una afección cardíaca grave, como:

  1. angina de pecho inestable
  2. angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  3. valvulopatía grave, moderada o considerada clínicamente significativa
  4. arritmias que son sintomáticas o requieren tratamiento
• Tener un intervalo QTcF de >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres en el electrocardiograma (ECG) de detección utilizando la corrección de Fridericia
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier cirugía mayor planeada o requerida durante el curso del estudio
• Mujer embarazada o lactante
• Individuos institucionalizados por orden judicial o reglamentaria