Studie van DPPG2-TSL-DOX gecombineerd met hyperthermie bij wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd op het moment van toestemming ≥18 jaar
• De patiënt heeft voorafgaand aan een studiespecifieke procedure schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Lokaal gevorderd (niet operatief) of gemetastaseerd weke delen sarcoom (STS), histologisch gediagnosticeerd door lokale pathologische beoordeling waarvoor behandeling met doxorubicine (DOX) monotherapie geschikt is, zoals bevestigd door de onderzoeker
• Voorbehandeling met DOX-combinatiechemotherapie (DOX/ifosfamide, DOX/dacarbazine of andere anthracycline-combinatietherapieën) op voorwaarde dat ten minste een stabiele ziekte werd bereikt. Voor patiënten die DOX in een adjuvante setting kregen, is een lokaal-recidiefvrij interval van> 6 maanden vereist

• Progressieve ziekte niet geschikt voor operatie daarna

  1. slechts één verdere reeks chemotherapie (inclusief tyrosinekinaseremmer) als het regionale hyperthermie (RHT)-veld zich richt op de klinisch relevante tumormanifestatie(s) (bijv. lokaal gevorderde of multifocale intra-abdominale STS; diffuse metastatische STS waarbij RHT van een b.v. lever] wordt als relevant beschouwd hoewel andere systemische metastasen aanwezig zijn die de patiënt niet in gevaar brengen, naar het oordeel van de onderzoeker), of
  2. twee of meer lijnen chemotherapie (waaronder TKI) voor patiënten met gemetastaseerde STS en een tumormanifestatie die geschikt is voor RHT
• Alle eerdere oncologische behandelingen moeten ≥3 weken (21 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid, zodat een voldoende lange wash-outperiode is gegarandeerd
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor toegankelijk voor RHT
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50% (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Adequate hematologische, orgaan- en stollingsfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving zoals beoordeeld door lokaal laboratorium:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) kan niet binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan inschrijving worden toegediend
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan inschrijving zijn geen transfusies toegestaan
  4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN)
  5. Negatieve dipstick voor proteïnurie of als proteïnurie ≥2+, dan extra 24 uur urineverzameling <1g eiwit/24 uur
  6. Totaal bilirubine binnen ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine <3 mg/dL moeten hebben)
  7. Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; als de lever tumorbetrokkenheid heeft, zijn ASAT en ALAT ≤5,0 × ULN acceptabel
  8. Een adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN of protrombinetijd ≤1,5×ULN, en partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN (tenzij antistollingstherapie wordt gebruikt). Patiënten die fenprocoumon krijgen, wordt aanbevolen over te stappen op heparine met een laag molecuulgewicht en dienen een stabiele stollingsstatus te hebben bereikt voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Tubulaire excretiesnelheid (TER) door Mercaptoacetyltriglycine-3 (MAG-3)-klaring ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2

• Indien vrouwelijk, moet:

  1. Niet in de vruchtbare leeftijd zijn vanwege chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze
  2. Een postmenopauzale vrouw zijn, gedefinieerd als een vrouw die aan een van de volgende criteria voldoet:

  i. spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, niet veroorzaakt door een medische aandoening zoals anorexia nervosa en het niet nemen van medicijnen tijdens de amenorroe die de amenorroe veroorzaakte (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine-releasing hormoon, anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren [ SERM's], of chemotherapie) ii. spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mIU/mL

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die bij gebruik resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1 procent per jaar consistent en correct vanaf de screening, tijdens deelname aan de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Ook de partner van mannelijke deelnemers, die zwanger kan worden, moet gedurende dezelfde periode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Ten minste 3 maanden levensverwachting volgens de beoordeling van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Progressieve ziekte onder eerdere behandeling met antracyclines
• Patiënten die al deelnemen aan een klinische studie waarbij een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel betrokken is, of die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische studie waarbij een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel betrokken is

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van:

  1. curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker
  2. curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
  3. niet-uitgezaaide prostaatkanker, of
  4. andere primaire niet-hematologische maligniteiten die curatief zijn behandeld, geen bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving waarvan de onderzoeker het ermee eens is dat dit geen invloed zal hebben op de interpretatie van onderzoeksresultaten of ongeschikt zou zijn voor deelname aan de studie
• Actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus of virale (A, B of C) hepatitis
• Hartslag in rust van >100 slagen per minuut

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een aanhoudende/actieve infectie - - U heeft een ernstige hartaandoening, zoals:

  1. onstabiele angina pectoris
  2. angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
  3. valvulopathie die ernstig, matig of klinisch significant wordt geacht
  4. aritmieën die symptomatisch zijn of behandeling vereisen
• Een QTcF-interval hebben van> 450 msec voor mannen en> 470 msec voor vrouwen op screening-elektrocardiogram (ECG) met behulp van Fridericia's correctie
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Elke geplande of vereiste grote operatie in de loop van het onderzoek
• Zwangere of zogende vrouw
• Personen die zijn geïnstitutionaliseerd op gerechtelijk of regelgevend bevel