Изучение DPPG2-TSL-DOX в сочетании с гипертермией при саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Возраст на момент согласия ≥18 лет
• Пациент предоставил письменное информированное согласие до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая саркома мягких тканей (СМТ), диагностированная гистологически при локальном патологическом обзоре, для которой уместно лечение монотерапией доксорубицином (ДОКС), как подтверждено исследователем
• Предварительное лечение комбинированной химиотерапией DOX (DOX/ифосфамид, DOX/дакарбазин или другая комбинированная терапия антрациклинами) при условии достижения по крайней мере стабильного заболевания. Для пациентов, получавших DOX в качестве адъювантной терапии, необходим безрецидивный интервал > 6 мес.

• Прогрессирующее заболевание, не подходящее для операции после

  1. только один дополнительный курс химиотерапии (включая ингибитор тирозинкиназы), если поле регионарной гипертермии (РГТ) направлено на клинически значимое проявление(я) опухоли (например, местно-распространенный или многоочаговый интраабдоминальный СТШ; диффузно-метастатический СТШ, при котором РХТ опухолевого проявления [ например, печень] считается релевантным, несмотря на наличие других системных метастазов, которые, по мнению исследователя, не представляют опасности для пациента), или
  2. две или более дополнительные линии химиотерапии (включая ИТК) для пациентов с метастатическим СТС и опухолевым проявлением, подходящим для РГТ
• Все предыдущее онкологическое лечение должно быть завершено за ≥3 недель (21 день) до первой дозы исследуемого препарата, что обеспечивает достаточный период вымывания.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Опухоль доступна для RHT
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% (в течение 28 дней до включения в исследование)

• Адекватная гематологическая, органная и свертывающая функция в течение 14 дней до зачисления по оценке местной лаборатории:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) нельзя вводить в течение 2 недель (14 дней) до включения в исследование.
  2. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л
  3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл. В течение 2 недель (14 дней) до зачисления не допускается переливание крови.
  4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  5. Отрицательный результат тест-полоски на протеинурию или, если протеинурия ≥2+, то дополнительный сбор мочи за 24 часа <1 г белка/24 часа
  6. Общий билирубин в пределах ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 мг/дл)
  7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0×ВГН; при опухолевом поражении печени приемлемы АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН
  8. Адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5×ВГН или протромбиновое время ≤1,5×ВГН и частичное тромбопластиновое время ≤1,5×ВГН (если не проводится антикоагулянтная терапия). Пациентам, получающим фенпрокумон, рекомендуется перейти на низкомолекулярный гепарин, и они должны достичь стабильного статуса коагуляции до первой дозы исследуемого препарата.
• Скорость канальцевой экскреции (TER) меркаптоацетилтриглицина-3 (MAG-3) — клиренс ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

• Если женщина, необходимо:

  1. Не детородный потенциал из-за хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с или без гистерэктомии или перевязки маточных труб), подтвержденной анамнезом или менопаузой
  2. Быть женщиной в постменопаузе, определяемой как женщина, отвечающая любому из следующих критериев:

  я. спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев, не вызванная таким заболеванием, как нервная анорексия, и отсутствие приема лекарств во время аменореи, которые вызвали аменорею (например, оральные контрацептивы, гормоны, гонадотропин-рилизинг-гормон, антиэстрогены, селективные модуляторы рецепторов эстрогена). SERM] или химиотерапия) ii. спонтанная аменорея от 6 до 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона >40 мМЕ/мл

• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые приводят к низкой частоте неудач — менее 1 процента в год при использовании. постоянно и правильно, начиная со скрининга, во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, партнер участников мужского пола, способный к деторождению, должен использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение того же периода времени.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя

Критерий исключения:

• Прогрессирование заболевания на фоне предшествующего лечения антрациклинами
• Пациенты, уже включенные в какое-либо клиническое исследование с использованием исследуемого продукта или медицинского устройства или принимавшие участие в течение последних 30 дней в клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или медицинского устройства.

• История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

  1. радикально леченный немеланомный рак кожи
  2. радикально леченная карцинома шейки матки in situ
  3. неметастатический рак предстательной железы или
  4. другие первичные негематологические злокачественные новообразования, которые лечили с целью излечения, отсутствие известных активных заболеваний и отсутствие лечения, проводившегося в течение последних 3 лет до включения в исследование, которые, по мнению исследователя, не повлияют на интерпретацию результатов исследования или не подходят для участия в исследовании. изучение
• Активная грибковая, бактериальная и/или известная вирусная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека или вирусный (А, В или С) гепатит
• ЧСС в покое >100 ударов в минуту

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую/активную инфекцию - - Серьезное сердечное заболевание, такое как:

  1. нестабильная стенокардия
  2. ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
  3. вальвулопатия, которая является тяжелой, умеренной или считается клинически значимой
  4. аритмии, которые являются симптоматическими или требуют лечения
• Иметь интервал QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
• Психиатрическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
• Любая запланированная или необходимая серьезная операция в ходе исследования
• Беременная или кормящая женщина
• Лица, помещенные в лечебные учреждения по судебному или нормативному распоряжению