DPPG2-TSL-DOX联合热疗治疗软组织肉瘤的研究

纳入标准：

• 同意时年龄≥18岁
• 在任何特定于研究的程序之前，患者已提供书面知情同意书
• 局部晚期（不可切除）或转移性软组织肉瘤 (STS) 通过局部病理学检查进行组织学诊断，经研究者确认，阿霉素 (DOX) 单药治疗是合适的
• 使用 DOX 联合化疗（DOX/异环磷酰胺、DOX/达卡巴嗪或其他蒽环类联合疗法）进行预处理，前提是疾病至少达到稳定。 对于在辅助环境中接受 DOX 的患者，需要 > 6 个月的局部无复发间隔

• 疾病进展后不适合手术

  1. 如果区域热疗 (RHT) 区域针对临床相关的肿瘤表现（例如，局部晚期或多灶性腹内 STS；弥漫性转移性 STS，其中肿瘤表现的 RHT [例如，肝脏]被认为是相关的，尽管根据研究者的判断，存在不会危及患者的其他系统性转移），或
  2. 对于转移性 STS 和适合 RHT 的肿瘤表现的患者，两种或更多种化疗方案（包括 TKI）
• 所有先前的肿瘤治疗必须在研究治疗首次给药前 ≥ 3 周（21 天）完成，确保有足够的清除期
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义的可测量疾病（Eisenhauer 等人，2009 年）
• RHT 可接近的肿瘤
• 左心室射血分数 (LVEF) >50%（入组前 28 天内）

• 入组前 14 天内由当地实验室评估的适当血液学、器官和凝血功能：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L。 入组前 2 周（14 天）内不能使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
  2. 血小板计数≥100×10^9/L
  3. 血红蛋白≥9.0 克/分升。 入组前 2 周（14 天）内不允许输血
  4. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）
  5. 蛋白尿试纸阴性或如果蛋白尿≥2+，则额外收集 24 小时尿液 <1g 蛋白/24 小时
  6. ULN 内的总胆红素（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 <3 mg/dL）
  7. 谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0×ULN；如果肝脏有肿瘤受累，AST和ALT≤5.0×ULN是可以接受的
  8. 国际标准化比值 (INR) ≤1.5×ULN 或凝血酶原时间 ≤1.5×ULN，部分凝血活酶时间 ≤1.5×ULN（除非接受抗凝治疗）所定义的足够的凝血功能。 建议接受苯丙香豆素治疗的患者改用低分子肝素，并且在研究治疗的首次给药前应达到稳定的凝血状态
• Mercaptoacetyltriglycin-3 (MAG-3) 清除率≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm) 的管状排泄率 (TER)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2

• 如果是女性，必须：

  1. 因手术绝育（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术或输卵管结扎至少 6 周后）不具有生育能力，经病史或绝经证实
  2. 是绝经后妇女，定义为符合以下任一标准的女性：

  我。自发性闭经至少 12 个月，不是由神经性厌食症等疾病引起的，并且在闭经期间未服用引起闭经的药物（例如，口服避孕药、激素、促性腺激素释放激素、抗雌激素、选择性雌激素受体调节剂 [ SERMs] 或化学疗法） ii. 自发性闭经 6 至 12 个月，促卵泡激素水平 >40 mIU/mL

• 育龄妇女 (WOCBP) 和有生育能力的男性必须准备好并能够根据 ICH M3 (R2) 使用两种医学上可接受的节育方法，使用时失败率低于每年 1%从筛选开始，在参与试验期间，一直到最后一次研究治疗剂量后 6 个月，始终如一且正确。 此外，具有生育潜力的男性参与者的伴侣必须在同一期间使用高效的避孕方法。
• 研究者评估至少有 3 个月的预期寿命

排除标准：

• 既往接受过蒽环类药物治疗后疾病进展
• 患者已经参加任何涉及研究产品或医疗器械的临床研究，或在过去 30 天内参加过涉及研究产品或医疗器械的临床试验

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  1. 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌
  2. 宫颈原位癌根治性治疗
  3. 非转移性前列腺癌，或
  4. 其他原发性非血液系统恶性肿瘤以治愈为目的进行过治疗，没有已知的活动性疾病，并且在入组前的最后 3 年内未进行过研究者同意的治疗，不会影响研究结果的解释或不适合参与研究
• 活动性真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎
• 静息心率 >100 bpm

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续/活动性感染 - - 有严重的心脏病，例如：

  1. 不稳定型心绞痛
  2. 入组后 6 个月内进行过血管成形术、心脏支架置入术或心肌梗塞
  3. 严重、中度或被认为具有临床意义的瓣膜病
  4. 有症状或需要治疗的心律失常
• 使用 Fridericia 的校正进行筛查心电图 (ECG) 时，男性的 QTcF 间期 >450 毫秒，女性 >470 毫秒
• 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况。
• 在研究过程中任何计划或需要的大手术
• 怀孕或哺乳期女性
• 根据司法或监管命令被收容的个人