Badanie DPPG2-TSL-DOX w połączeniu z hipertermią w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Wiek w chwili wyrażenia zgody ≥18 lat
• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
• Miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich (MTM) rozpoznany histologicznie na podstawie przeglądu histopatologicznego, w przypadku którego leczenie doksorubicyną (DOX) w monoterapii jest właściwe, co zostało potwierdzone przez badacza
• Wstępne leczenie chemioterapią skojarzoną DOX (DOX/ifosfamid, DOX/dakarbazyna lub inne terapie skojarzone z antracyklinami) zapewniło przynajmniej stabilizację choroby. W przypadku pacjentów otrzymujących DOX w ramach leczenia uzupełniającego wymagany jest odstęp > 6 miesięcy bez nawrotu miejscowego

• Postępująca choroba nie nadaje się do operacji po

  1. tylko jeden dodatkowy schemat chemioterapii (w tym inhibitor kinazy tyrozynowej), jeśli pole regionalnej hipertermii (RHT) jest ukierunkowane na klinicznie istotne objawy nowotworu (np. wątroba] uważa się za istotne, chociaż obecne są inne przerzuty ogólnoustrojowe, które według oceny badacza nie stanowią zagrożenia dla pacjenta), lub
  2. dwie lub więcej kolejnych linii chemioterapii (w tym TKI) u pacjentów z MTM z przerzutami i manifestacją guza nadającą się do RHT
• Wszystkie poprzednie terapie onkologiczne muszą być zakończone ≥3 tygodnie (21 dni) przed pierwszą dawką badanego leku, zapewniając wystarczający okres wypłukiwania
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) (Eisenhauer i wsp. 2009)
• Guz dostępny dla RHT
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% (w ciągu 28 dni przed włączeniem)

• Odpowiednie funkcje hematologiczne, narządowe i krzepnięcia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, ocenione przez lokalne laboratorium:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l. Czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) nie można podawać w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed włączeniem
  2. Liczba płytek krwi ≥100×10^9/l
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Żadne transfuzje nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rejestracją
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  5. Ujemny wynik testu paskowego na białkomocz lub białkomocz ≥2+, następnie dodatkowa 24-godzinna zbiórka moczu <1 g białka/24 h
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3 mg/dl)
  7. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × GGN; jeśli wątroba jest zajęta przez guz, wartości AST i ALT ≤5,0 × ULN są dopuszczalne
  8. Odpowiednia funkcja krzepnięcia określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN lub czas protrombinowy ≤1,5 ​​× GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​​​≤1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjentom otrzymującym fenprokumon zaleca się przejście na heparynę drobnocząsteczkową i powinni osiągnąć stabilny stan krzepnięcia przed pierwszą dawką badanego leku
• Szybkość wydalania kanalikowego (TER) według klirensu merkaptoacetylotriglicyny-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Jeśli kobieta, musi:

  1. Nie być w wieku rozrodczym ze względu na sterylizację chirurgiczną (co najmniej 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub podwiązaniem jajowodów lub bez) potwierdzoną wywiadem lekarskim lub menopauzą
  2. Być kobietą po menopauzie, zdefiniowaną jako kobieta spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

  I. spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, nie wywołany stanem medycznym, takim jak jadłowstręt psychiczny i nieprzyjmowanie leków podczas braku miesiączki, który wywołał brak miesiączki (na przykład doustne środki antykoncepcyjne, hormony, hormon uwalniający gonadotropiny, antyestrogeny, selektywne modulatory receptora estrogenowego [ SERM] lub chemioterapia) ii. spontaniczny brak miesiączki przez 6 do 12 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego >40 mIU/ml

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania dwóch medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1 procent rocznie, gdy są stosowane konsekwentnie i prawidłowo rozpoczynając od badania przesiewowego, podczas udziału w badaniu i do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Również partner uczestników płci męskiej, który jest w wieku rozrodczym, musi w tym samym czasie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Co najmniej 3 miesiące oczekiwanej długości życia w ocenie badacza

Kryteria wyłączenia:

• Postępująca choroba po wcześniejszym leczeniu antracyklinami
• Pacjenci już włączeni do dowolnego badania klinicznego dotyczącego badanego produktu lub wyrobu medycznego lub brali udział w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 30 dni

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  1. nieczerniakowaty rak skóry leczony leczniczo
  2. wyleczony rak szyjki macicy in situ
  3. rak prostaty bez przerzutów lub
  4. inne pierwotne niehematologiczne nowotwory złośliwe, które były leczone z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia stosowanego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem, co do którego badacz zgadza się, że nie wpłynie na interpretację wyników badania lub byłoby nieodpowiednie do udziału w badaniu badania
• Aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i (lub) znana infekcja wirusowa, w tym ludzki wirus niedoboru odporności lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby
• Tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca/aktywna infekcja - - Cierpi na poważną chorobę serca, taką jak:

  1. niestabilna dusznica bolesna
  2. angioplastyka, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  3. walwulopatia, która jest ciężka, umiarkowana lub uznana za klinicznie istotną
  4. arytmie, które są objawowe lub wymagają leczenia
• Mają odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) z wykorzystaniem korekcji Fridericii
• Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Każda planowana lub wymagana poważna operacja w trakcie badania
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• Osoby, które zostały zinstytucjonalizowane na mocy nakazu sądowego lub regulacyjnego