Studie DPPG2-TSL-DOX v kombinaci s hypertermií u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době udělení souhlasu ≥18 let
• Pacient poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii
• Lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický sarkom měkkých tkání (STS) histologicky diagnostikovaný lokálním patologickým přehledem, pro který je vhodná monoterapie doxorubicinem (DOX), jak potvrdil zkoušející
• Předléčba kombinovanou chemoterapií DOX (DOX/ifosfamid, DOX/dakarbazin nebo jiná kombinovaná terapie antracyklinů) za předpokladu, že bylo dosaženo alespoň stabilního onemocnění. U pacientů, kteří dostávali DOX v adjuvantní léčbě, je vyžadován interval bez lokální recidivy > 6 měsíců

• Progresivní onemocnění není vhodné k operaci po

  1. pouze jednu další linii chemoterapie (včetně inhibitoru tyrozinkinázy), pokud je oblast regionální hypertermie (RHT) zaměřena na klinicky relevantní manifestaci nádoru (např. lokálně pokročilý nebo multifokální intraabdominální STS; difúzní metastatický STS, ve kterém RHT manifestace nádoru [ např. játra] se považuje za relevantní, ačkoli jsou přítomny jiné systémové metastázy, které pacienta neohrožují, podle úsudku zkoušejícího), nebo
  2. dvě nebo více dalších linií chemoterapie (včetně TKI) pro pacienty s metastatickým STS a nádorovou manifestací vhodnou pro RHT
• Všechny předchozí onkologické léčby musí být dokončeny ≥ 3 týdny (21 dní) před první dávkou studované léčby, aby byla zajištěna dostatečná vymývací doba
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Nádor přístupný pro RHT
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % (do 28 dnů před zařazením)

• Adekvátní hematologická, orgánová a koagulační funkce během 14 dnů před zařazením, jak bylo hodnoceno místní laboratoří:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nelze podávat během 2 týdnů (14 dnů) před zařazením
  2. Počet krevních destiček ≥100×10^9/l
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Během 2 týdnů (14 dnů) před zápisem nejsou povoleny žádné transfuze
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  5. Negativní proužek na proteinurii nebo pokud proteinurie ≥2+, pak další sběr moči za 24 hodin <1g bílkovin/24h
  6. Celkový bilirubin v rámci ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3 mg/dl)
  7. alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0×ULN; pokud jsou játra postižena nádorem, jsou přijatelné AST a ALT ≤ 5,0 × ULN
  8. Adekvátní koagulační funkce definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤1,5×ULN nebo protrombinovým časem ≤1,5×ULN a parciálním tromboplastinovým časem ≤1,5×ULN (pokud nedostává antikoagulační léčbu). Pacientům užívajícím fenprokumon se doporučuje přejít na nízkomolekulární heparin a před první dávkou studijní léčby by měli dosáhnout stabilního koagulačního stavu
• Rychlost tubulární exkrece (TER) podle clearance merkaptoacetyltriglycinu-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

• Pokud je žena, musí:

  1. Nesmí otěhotnět kvůli chirurgické sterilizaci (nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) potvrzené anamnézou nebo menopauzou
  2. Být ženou po menopauze, definovanou jako žena splňující jedno z následujících kritérií:

  i. spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců, nevyvolaná zdravotním stavem, jako je mentální anorexie, a neužíváním léků během amenorey, které amenoreu vyvolaly (např. perorální antikoncepce, hormony, hormon uvolňující gonadotropin, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů). SERM] nebo chemoterapie) ii. spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce na ICH M3 (R2), které při použití vedou k nízké míře selhání méně než 1 procento za rok. konzistentně a správně počínaje screeningem, během účasti ve studii a do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Rovněž partnerka účastníků mužského pohlaví, která je v plodném věku, musí po stejnou dobu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění při předchozí léčbě antracykliny
• Pacienti, kteří již byli zařazeni do jakékoli klinické studie zahrnující hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek nebo se během posledních 30 dnů účastnili klinické studie zahrnující hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek

• Anamnéza jiné primární malignity, s výjimkou:

  1. kurativní léčba nemelanomatózní rakoviny kůže
  2. kurativní léčba karcinomu děložního čípku in situ
  3. nemetastazující karcinom prostaty, popř
  4. jiné primární nehematologické malignity, které byly léčeny s kurativním záměrem, bez známého aktivního onemocnění a bez léčby aplikované během posledních 3 let před zařazením, se kterými výzkumník souhlasí, neovlivní interpretaci výsledků studie nebo by byly nevhodné pro účast ve studii studie
• Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo známá virová infekce včetně viru lidské imunodeficience nebo virové (A, B nebo C) hepatitidy
• Klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající/aktivní infekce - - Máte vážné srdeční onemocnění, jako je:

  1. nestabilní angina pectoris
  2. angioplastika, srdeční stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  3. valvulopatie, která je závažná, středně závažná nebo je považována za klinicky významnou
  4. arytmie, které jsou symptomatické nebo vyžadují léčbu
• Mějte interval QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) s využitím Fridericiovy korekce
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Jakýkoli plánovaný nebo požadovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie
• Těhotná nebo kojící žena
• Jednotlivci, kteří jsou institucionalizováni na základě soudního nebo regulačního příkazu