Estudo de DPPG2-TSL-DOX combinado com hipertermia em sarcoma de partes moles

Critério de inclusão:

• Idade no momento do consentimento ≥18 anos
• O paciente forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Sarcoma de tecidos moles (STS) localmente avançado (irressecável) ou metastático diagnosticado histologicamente por revisão anatomopatológica local para o qual o tratamento com monoterapia com doxorrubicina (DOX) é apropriado, conforme confirmado pelo investigador
• O pré-tratamento com quimioterapia de combinação DOX (DOX/ifosfamida, DOX/dacarbazina ou outras terapias de combinação de antraciclina) desde que pelo menos a doença estável fosse alcançada. Para pacientes que receberam DOX em um cenário adjuvante, é necessário um intervalo livre de recorrência local > 6 meses

• Doença progressiva não adequada para cirurgia após

  1. apenas mais uma linha de quimioterapia (incluindo inibidor de tirosina-quinase) se o campo de hipertermia regional (RHT) tiver como alvo a(s) manifestação(ões) tumoral(is) clinicamente relevante(s) (por exemplo, STS intra-abdominal localmente avançado ou multifocal; STS metastático difuso em que RHT de uma manifestação tumoral [ por exemplo, fígado] é considerado relevante, embora outras metástases sistêmicas estejam presentes e não ponham em risco o paciente, de acordo com o julgamento do investigador), ou
  2. duas ou mais linhas adicionais de quimioterapia (incluindo TKI) para pacientes com STS metastático e uma manifestação tumoral adequada para RHT
• Todos os tratamentos oncológicos anteriores devem ter sido concluídos ≥3 semanas (21 dias) antes da primeira dose do tratamento do estudo, garantindo um período de washout suficiente
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor acessível para RHT
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% (dentro de 28 dias antes da inscrição)

• Função hematológica, orgânica e de coagulação adequada dentro de 14 dias antes da inscrição, conforme avaliado pelo laboratório local:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) não pode ser administrado dentro de 2 semanas (14 dias) antes da inscrição
  2. Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Nenhuma transfusão é permitida dentro de 2 semanas (14 dias) antes da inscrição
  4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN)
  5. Tira reagente negativa para proteinúria ou se proteinúria ≥2+, então coleta adicional de urina de 24 h <1g de proteína/24 h
  6. Bilirrubina total dentro do LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <3 mg/dL)
  7. Alanina aminotransferase (ALT)/ Aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; se o fígado tiver envolvimento tumoral, AST e ALT ≤5,0 × LSN são aceitáveis
  8. Uma função de coagulação adequada, conforme definido pela relação normalizada internacional (INR) ≤1,5×LSN ou tempo de protrombina ≤1,5×LSN e tempo de tromboplastina parcial ≤1,5×LSN (a menos que receba terapia anticoagulante). Recomenda-se que os pacientes que recebem fenprocumon mudem para heparina de baixo peso molecular e devem ter alcançado um estado de coagulação estável antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Taxa de excreção tubular (TER) por depuração de Mercaptoacetiltriglicina-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

• Se mulher, deve:

  1. Não ter potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou laqueadura) confirmada por histórico médico ou menopausa
  2. Ser uma mulher na pós-menopausa, definida como uma mulher que atende a um dos seguintes critérios:

  eu. amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses, não induzida por uma condição médica como anorexia nervosa e não tomar medicamentos durante a amenorréia que induziu a amenorréia (por exemplo, contraceptivos orais, hormônios, hormônio liberador de gonadotropina, antiestrogênios, moduladores seletivos de receptores de estrogênio [ SERMs], ou quimioterapia) ii. amenorreia espontânea por 6 a 12 meses e nível de hormônio folículo-estimulante >40 mIU/mL

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar dois métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis ​​de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados começando de forma consistente e correta na triagem, durante a participação no estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Além disso, o parceiro de participantes do sexo masculino, com potencial para engravidar, deve usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o mesmo período.
• Pelo menos 3 meses de expectativa de vida na avaliação do investigador

Critério de exclusão:

• Doença progressiva sob tratamento prévio com antraciclinas
• Pacientes já inscritos em qualquer estudo clínico envolvendo um produto experimental ou dispositivo médico ou que tenham participado nos últimos 30 dias de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou dispositivo médico

• História de outra malignidade primária, com exceção de:

  1. câncer de pele não melanoma tratado curativamente
  2. carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  3. câncer de próstata não metastático ou
  4. outras malignidades não hematológicas primárias que foram tratadas com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da inscrição que o investigador concorda que não afetará a interpretação dos resultados do estudo ou seria inadequado para participação em o estudo
• Infecção ativa fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite viral (A, B ou C).
• Frequência cardíaca em repouso > 100 bpm

• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, uma infecção contínua/ativa - - Tem uma condição cardíaca grave, como:

  1. angina de peito instável
  2. angioplastia, implante de stent cardíaco ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  3. valvulopatia grave, moderada ou considerada clinicamente significativa
  4. arritmias que são sintomáticas ou requerem tratamento
• Ter um intervalo QTcF de > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres no eletrocardiograma (ECG) de triagem utilizando a correção de Fridericia
• Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Qualquer cirurgia de grande porte planejada ou necessária durante o curso do estudo
• Mulher grávida ou amamentando
• Indivíduos institucionalizados por ordem judicial ou regulamentar