Étude du DPPG2-TSL-DOX combiné à l'hyperthermie dans le sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• Âge au moment du consentement ≥18 ans
• Le patient a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Sarcome des tissus mous (STS) localement avancé (non résécable) ou métastatique diagnostiqué histologiquement par un examen pathologique local pour lequel un traitement par monothérapie à la doxorubicine (DOX) est approprié, comme confirmé par l'investigateur
• Prétraitement avec une chimiothérapie combinée DOX (DOX/ifosfamide, DOX/dacarbazine ou d'autres thérapies combinées à base d'anthracyclines) à condition qu'au moins une maladie stable ait été atteinte. Pour les patients qui ont reçu DOX dans un cadre adjuvant, un intervalle sans récidive locale de > 6 mois est requis

• Maladie évolutive ne se prêtant pas à la chirurgie après

  1. une seule autre ligne de chimiothérapie (y compris un inhibiteur de la tyrosine-kinase) si le champ d'hyperthermie régionale (RHT) cible la ou les manifestations tumorales cliniquement pertinentes (par exemple, STS intra-abdominal localement avancé ou multifocal ; STS métastatique diffus dans lequel RHT d'une manifestation tumorale [ p.
  2. deux ou plusieurs autres lignes de chimiothérapies (y compris TKI) pour les patients atteints de STS métastatique et une manifestation tumorale adaptée à la RHT
• Tous les traitements oncologiques antérieurs doivent avoir été terminés ≥ 3 semaines (21 jours) avant la première dose du traitement à l'étude, garantissant une période de sevrage suffisante
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumeur accessible pour RHT
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (dans les 28 jours précédant l'inscription)

• Fonction hématologique, organique et de coagulation adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, évaluée par le laboratoire local :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ne peut pas être administré dans les 2 semaines (14 jours) précédant l'inscription
  2. Numération plaquettaire ≥100×10^9/L
  3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL. Aucune transfusion n'est autorisée dans les 2 semaines (14 jours) précédant l'inscription
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Bandelette réactive négative pour protéinurie ou si protéinurie ≥2+, puis prélèvement d'urine supplémentaire sur 24 h <1 g de protéine/24 h
  6. Bilirubine totale dans la LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL)
  7. Alanine aminotransférase (ALT)/ Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN ; si le foie présente une atteinte tumorale, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN sont acceptables
  8. Une fonction de coagulation adéquate telle que définie par un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN et un temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × LSN (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant). Il est recommandé aux patients recevant de la phenprocoumone de passer à l'héparine de bas poids moléculaire et doivent avoir atteint un état de coagulation stable avant la première dose du traitement à l'étude
• Taux d'excrétion tubulaire (TER) par la clairance de la mercaptoacétyltriglycine-3 (MAG-3) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2

• Si femme, doit :

  1. Ne pas être en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause
  2. Être une femme ménopausée, définie comme une femme répondant à l'un des critères suivants :

  je. aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, non induite par une condition médicale telle que l'anorexie mentale et ne pas prendre de médicaments pendant l'aménorrhée qui a induit l'aménorrhée (par exemple, contraceptifs oraux, hormones, hormone de libération des gonadotrophines, anti-œstrogènes, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes [ SERM], ou chimiothérapie) ii. aménorrhée spontanée pendant 6 à 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables selon ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1% par an lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement à partir du dépistage, pendant la participation à l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. De plus, le partenaire des participants masculins en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la même durée.
• Au moins 3 mois d'espérance de vie dans l'évaluation de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Maladie évolutive sous traitement antérieur par anthracyclines
• Patients déjà inscrits à une étude clinique impliquant un produit expérimental ou un dispositif médical ou ayant participé au cours des 30 derniers jours à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou un dispositif médical

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de :

  1. cancer de la peau non mélanomateux traité curativement
  2. carcinome cervical in situ traité curativement
  3. cancer de la prostate non métastatique, ou
  4. d'autres tumeurs malignes non hématologiques primaires qui avaient été traitées avec une intention curative, aucune maladie active connue et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années précédant l'inscription dont l'investigateur convient qu'elles n'affecteront pas l'interprétation des résultats de l'étude ou ne conviendraient pas à la participation à l'étude
• Infection fongique, bactérienne et/ou virale active active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite virale (A, B ou C)
• Fréquence cardiaque au repos > 100 bpm

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours/active - - Avoir une maladie cardiaque grave, telle que :

  1. angine de poitrine instable
  2. angioplastie, pose d'un stent cardiaque ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  3. valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative
  4. arythmies symptomatiques ou nécessitant un traitement
• Avoir un intervalle QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage utilisant la correction de Fridericia
• Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études.
• Toute intervention chirurgicale majeure prévue ou requise au cours de l'étude
• Femme enceinte ou allaitante
• Les personnes institutionnalisées sur ordre judiciaire ou réglementaire