難治性または再発性血液悪性腫瘍の治療における注射用 IMM01 の探索的研究

包含基準:

1. 彼らは自発的にインフォームドコンセントフォームに署名し、従うことに同意し、研究の知識を持ってすべての治験手順を完了する能力を持っています。
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性。

3. 2016年のWHO分類基準に従って診断された難治性または再発性リンパ腫の患者。再発難治性リンパ腫は次のように定義されます。再発は、少なくとも 1 つの現在の標準または一般的に使用されているレジメンで反応が達成された場合に、原発部位またはその他の場所に新しい病変が出現したときに発生すると考えられます。

   以下の条件のいずれかが満たされる場合、リンパ腫は難治性であるとみなされます。

   現在の標準的または一般的に使用されているレジメンで 4 サイクル以上の治療後に発生する腫瘍縮小または疾患進行は 50% 未満です。現在の標準的または一般的に使用されているレジメンによって部分的または完全な奏効が得られ、治療終了後6か月以内に再発した患者。

4. 少なくとも1つの測定可能または評価可能な腫瘍病変がある（測定可能な病変が優先的に登録される）、測定可能な病変：最長直径が15 mm以上のリンパ節、他の部位の転移性病変（10 mm以上）。放射線療法などの局所療法で以前に治療された病変は、疾患の進行が証明されている場合には測定可能な病変とみなされます。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールによるパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2 の患者。
6. 期待余命は少なくとも3か月。
7. 以前に抗腫瘍療法を受けている場合、この研究の最初の投与までの間隔は以下の条件を満たす必要があります：以前に化学療法薬を使用したことがある人は4週間以上中止する必要があります。手術歴、標的療法の既往がある人。 （リツキシマブなどの抗CD20モノクローナル抗体、ブレンツキシマブ ベドチンなどのCD30モノクローナル抗体を含む）、抗腫瘍適応のある治療、および緩和的放射線療法を行っている場合は、4週間を超えて治療を中止する必要があります。以前にCAR-T細胞療法またはPD-1を受けた人/PD-L1 モノクローナル抗体療法は少なくとも 8 週間中止する必要があります。また、以前の治療による毒性反応から、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 (NCI) によって特定されるグレード 1 以下まで回復しました。 CTCAE v5.0) (残存性脱毛症を除く)。

8. 適切な臓器と造血機能が利用可能です。 絶対好中球数（ANC）≧1.0×109/L（1週間以内に短時間作用型白血球減少薬の使用がない、または3週間以内に長時間作用型白血球減少薬の使用がない）。 患者は1週間以内に血小板輸血を受けていない。血小板

   ≧75×109/L（骨髄浸潤なし）/≧50.0×109/L（骨髄浸潤あり）。

   患者は 2 週間以内に赤血球輸血を受けていない。ヘモグロビン ≥90 g/L (骨髄浸潤なし)/ ≥70 g/L (骨髄浸潤あり)。

   血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 AST および ALT ≤ 2.0 倍 ULN;血清総ビリルビン (TBIL) ≤ ULN の 2 倍。国際正規化比 (INR) ≤ ULN の 2 倍、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APPT) ≤ ULN の 1.5 倍。

9. 出産適齢期の男性被験者と女性被験者は、インフォームドコンセントに署名した時から最後の投与の6か月後まで効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかに該当する患者は登録できません。 同種造血幹細胞移植および他の臓器移植歴がある。 6か月以内の自家造血幹細胞移植歴。
2. 患者は、この研究の最初の投与前の4週間以内に他の薬物または医療機器の臨床試験に参加したことがある。
3. 中枢神経系転移性病変の存在;
4. -以前または現在他の悪性腫瘍を患っている患者（治癒したステージIBまたは低悪性度の子宮頸癌、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。5年以上完全寛解（CR）を達成し、治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く） 5年間の抗腫瘍療法）。

5. 活動性の自己免疫疾患、または再発のリスクを伴う自己免疫疾患の病歴のある被験者（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など、付録6を参照）、またはリスクの高い患者（臓器移植を受けた後に免疫抑制療法が必要な患者など）。

   ただし、以下の疾患のある方は受講可能です。

   ホルモン補充療法のみが必要な自己免疫性甲状腺機能低下症の人。全身治療を必要としない皮膚疾患（湿疹、体表の10％未満を覆う発疹など）のある人。

6. -登録前28日以内に大手術を受けた患者、または21日のスクリーニング期間を含むこの研究期間中に大手術を受けることが予想される患者。
7. -登録前または研究期間中の14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制薬を必要とする被験者。以下の条件を満たす患者は登録が許可されます: 被験者は局所または吸入グルココルチコイドの使用が許可されます。非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療を目的としたグルココルチコイドの短期 (7 日以内) の使用は許可されています。
8. 重症度にかかわらず、登録前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある患者、または登録前2か月以内に出血傾向の証拠または病歴がある患者。部分プロトロンビン時間 (APTT) またはプロトロンビン時間 (PT) > 1.2 × ULN;国際正規化比 (INR) > 1.2 × ULN の経口ワルファリン
9. 急性肺疾患、間質性肺炎または肺炎（放射線治療による局所間質性肺炎を除く）、肺線維症、急性肺疾患等の患者。
10. 糖尿病、重篤な器質性心血管疾患、心不全、高血圧、II度以上の心ブロック、6か月以内の心筋梗塞、6か月以内の脳梗塞など、治療後に安定したコントロールが得られていない全身疾患。
11. HIV 検査陽性の患者。
12. スクリーニング時に活動性の結核疾患を有する患者。
13. HBs抗原(+)を有する患者; HBs抗原は(-)であるが、HBV-DNA定量は正常値の上限を超えている。 HCV-Ab (+) を有する患者。 HCV-Ab (-) があるが、HCV-RNA 定量は正常値の上限を超えています。
14. -初回投与前4週間以内に入院を必要とする合併症、敗血症または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重篤な感染症を患っている患者。
15. 制御されていない活動性の感染性病変を有し、経口または静脈内抗生物質治療を必要とする患者。
16. 重度のアレルギーの病歴を持つ被験者、または高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、および治験薬の成分のいずれかに対して重度のアレルギー反応を起こしたことがあることが知られている被験者（NCI-CTCAE v5.0分類によるグレード3以上） );
17. 過去1年以内にアルコール、薬物または薬物乱用の履歴がある患者。
18. てんかん、認知症など、コンプライアンスが不十分な神経疾患または精神疾患の明らかな既往歴がある患者。
19. 妊娠中および授乳中の女性。
20. 研究者の裁量により研究に参加するのに適さないその他の症状のある被験者