Étude exploratoire d'IMM01 pour injection dans le traitement des hémopathies malignes réfractaires ou récurrentes

Critère d'intégration:

1. Ils sont volontaires pour signer un formulaire de consentement éclairé, acceptent de suivre et ont la capacité de terminer toutes les procédures d'essai en connaissance de l'étude ;
2. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans et ≤ 75 ans ;

3. Patients atteints d'un lymphome réfractaire ou récurrent diagnostiqué selon les critères de classification de l'OMS de 2016 ; le lymphome réfractaire récidivant est défini comme suit : une rechute est considérée comme se produisant lorsqu'une nouvelle lésion apparaît sur le site primitif ou ailleurs lorsqu'une réponse a été obtenue avec au moins un traitement standard actuel ou couramment utilisé ;

   Le lymphome est considéré comme réfractaire si l'une des conditions suivantes est remplie :

   Moins de 50 % de réduction tumorale ou de progression de la maladie se produisent après ≥ 4 cycles de traitement avec les schémas thérapeutiques standard actuels ou couramment utilisés ; Les patients qui ont obtenu une réponse partielle ou complète par les schémas thérapeutiques standard actuels ou couramment utilisés et qui ont rechuté dans les six mois suivant la fin du traitement ;

4. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable ou évaluable (enrôlé préférentiellement les lésions mesurables), lésions mesurables : ganglions lymphatiques de diamètre le plus long ≥ 15 mm, lésions métastatiques (≥ 10 mm) à d'autres sites ; les lésions précédemment traitées par une thérapie locale telle que la radiothérapie sont considérées comme des lésions mesurables si la progression de la maladie a été démontrée ;
5. Patients avec un score d'état de performance de 0 à 2 selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
7. Si un traitement anti-tumoral antérieur a été reçu, l'intervalle jusqu'à la première dose dans cette étude doit répondre aux conditions suivantes : Ceux qui ont déjà utilisé des médicaments de chimiothérapie doivent arrêter pendant plus de 4 semaines. Ceux qui ont des antécédents de chirurgie, de thérapie ciblée (y compris les anticorps monoclonaux anti-CD20 tels que le rituximab ; les anticorps monoclonaux anti-CD30 tels que le Brentuximab Vedotin), le traitement avec des indications anti-tumorales et la radiothérapie palliative doivent interrompre le traitement pendant plus de 4 semaines ; Ceux qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou PD-1 /La thérapie par anticorps monoclonaux PD-L1 doit être interrompue pendant au moins 8 semaines ; et ils se sont remis des réactions toxiques au traitement précédent jusqu'au grade ≤ 1 identifié par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (NCI) du National Cancer Institute CTCAE v5.0) (sauf pour l'alopécie résiduelle).

8. Des organes et des fonctions hématopoïétiques appropriés sont disponibles. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (pas d'utilisation de médicaments contre la leucopénie à courte durée d'action dans la semaine ou pas de médicaments contre la leucopénie à longue durée d'action dans les 3 semaines). Les patients n'ont pas reçu de transfusion de plaquettes dans la semaine ; plaquettes

   ≥75×109/L (sans infiltration de moelle osseuse)/ ≥50,0×109/L (avec infiltration de moelle osseuse).

   Les patients n'ont pas reçu de transfusion de globules rouges dans les 2 semaines ; hémoglobine ≥90 g/L (sans infiltration de moelle osseuse)/ ≥70 g/L (avec infiltration de moelle osseuse).

   Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). AST et ALT ≤ 2,0 fois la LSN ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2 fois la LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 fois la LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APPT) ≤ 1,5 fois la LSN ;

9. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir du moment où ils signent le consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant l'un des éléments suivants ne peuvent pas être inscrits : greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques et autre greffe d'organe ; des antécédents de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques depuis moins de six mois.
2. Les patients ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude ;
3. Présence d'une lésion métastatique du système nerveux central ;
4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes antérieures ou actuelles (à l'exception d'un cancer du col de l'utérus de stade IB guéri ou de grade inférieur, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde non invasif ; à l'exception d'autres tumeurs malignes qui ont obtenu une réponse complète (RC) pendant plus de 5 ans et qui n'ont pas été traitées avec traitement antinéoplasique pendant 5 ans);

5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune avec risque de rechute (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc., voir annexe 6), ou les patients à haut risque (par exemple, ceux nécessitant un traitement immunosuppresseur après avoir subi une transplantation d'organe).

   Cependant, les sujets atteints des maladies suivantes sont autorisés à s'inscrire :

   Les personnes atteintes d'hypothyroïdie auto-immune qui nécessitent uniquement un traitement hormonal substitutif ; Ceux qui ont des affections cutanées (telles que l'eczéma, une éruption cutanée couvrant moins de 10 % de la surface du corps) qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;

6. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette période d'étude, y compris la période de dépistage de 21 jours.
7. Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (à une dose équivalente à> 10 mg de prednisone/j) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant la période d'étude ; les patients remplissant les conditions suivantes sont autorisés pour l'inscription : les sujets sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés ; L'utilisation à court terme (≤7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes est autorisée ;
8. Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription ou présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription, quelle que soit la gravité ; temps de prothrombine partiel (APTT) ou temps de prothrombine (PT) > 1,2 × LSN ; warfarine orale avec un rapport international normalisé (INR) > 1,2 × LSN
9. Patients atteints d'une pneumopathie aiguë, d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumonie (à l'exception de la pneumonie interstitielle locale induite par la radiothérapie), d'une fibrose pulmonaire, d'une pneumopathie aiguë, etc. ;
10. Maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable après le traitement, telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires organiques graves, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension, le bloc cardiaque de degré II ou supérieur, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois et l'infarctus cérébral dans les 6 mois, etc. ;
11. Patients avec un test VIH positif ;
12. Patients atteints de tuberculose active au moment du dépistage ;
13. Patients avec HBsAg (+); avec HBsAg (-) mais quantification de l'ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la normale ; Patients avec Ac-VHC (+); avec Ac-VHC (-) mais quantification de l'ARN-VHC dépassant la limite supérieure de la normale ;
14. Patients présentant des infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, des complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
15. Patients présentant des lésions infectieuses actives non contrôlées nécessitant une antibiothérapie orale ou intraveineuse ;
16. Sujets ayant des antécédents d'allergie grave ou ceux qui sont connus pour avoir eu des réactions allergiques graves à la préparation de protéines de grande taille/aux anticorps monoclonaux, et à l'un des composants du médicament expérimental (supérieur au grade 3 selon la classification NCI-CTCAE v5.0 );
17. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances au cours de la dernière année ;
18. Patients ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques avec une mauvaise observance, tels que l'épilepsie, la démence ;
19. Femmes enceintes et allaitantes ;
20. Sujets avec d'autres conditions ne convenant pas pour participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur