Utforskende studie av IMM01 for injeksjon ved behandling av refraktær eller tilbakevendende hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

1. De er frivillige til å signere et informert samtykkeskjema, godtar å følge og har muligheten til å fullføre alle prøveprosedyrer med kunnskap om studien;
2. mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤ 75 år;

3. Pasienter med refraktært eller tilbakevendende lymfom diagnostisert i henhold til 2016 WHOs klassifiseringskriterier; det residiverende, refraktære lymfomet er definert som følger: Tilbakefall anses å oppstå når en ny lesjon oppstår på det primære stedet eller andre steder når respons er oppnådd med minst én gjeldende standard eller vanlig brukt regime;

   Lymfom regnes som refraktær hvis en av følgende betingelser er oppfylt:

   Mindre enn 50 % tumorkrymping eller sykdomsprogresjon oppstår etter ≥4 behandlingssykluser med gjeldende standard eller vanlig brukte regimer; Pasienter som har oppnådd delvis eller fullstendig respons etter gjeldende standard eller vanlig brukte regimer og har fått tilbakefall innen seks måneder etter avsluttet behandling;

4. Det er minst én målbar eller evaluerbar tumorlesjon (fortrinnsvis registrert de målbare lesjonene), målbare lesjoner: lymfeknuter med lengste diameter på ≥15 mm, metastatiske lesjoner (≥10 mm) på andre steder; lesjoner som tidligere er behandlet med lokal terapi, slik som strålebehandling, anses som målbare lesjoner dersom sykdomsprogresjon er påvist;
5. Pasienter med en prestasjonsstatusscore på 0~2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen;
6. Forventet levetid på minst 3 måneder;
7. Hvis tidligere antitumorterapi har blitt mottatt, bør intervallet til den første dosen i denne studien oppfylle følgende betingelser: De som tidligere har brukt cellegiftmedisiner, må avbryte behandlingen i mer enn 4 uker. De med en historie med kirurgi, målrettet terapi (inkludert anti CD20 monoklonale antistoffer som rituximab; CD30 monoklonale antistoffer som Brentuximab Vedotin), terapi med antitumorindikasjoner og palliativ strålebehandling bør avbryte behandlingen i mer enn 4 uker; De med tidligere CAR-T celleterapi eller PD-1 /PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling må avbrytes i minst 8 uker; Og de har kommet seg etter toksiske reaksjoner på tidligere behandling til grad ≤ 1 identifisert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) CTCAE v5.0) (bortsett fra gjenværende alopecia).

8. Egnede organer og hematopoietiske funksjoner er tilgjengelige. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L (ingen bruk av korttidsvirkende leukopenimedisiner innen 1 uke eller ingen bruk av langtidsvirkende leukopenimedisiner innen 3 uker). Pasienter har ikke fått blodplatetransfusjon innen 1 uke; blodplater

   ≥75×109/L (uten benmargsinfiltrasjon)/ ≥50,0×109/L (med benmargsinfiltrasjon).

   Pasienter har ikke mottatt transfusjon av røde blodlegemer innen 2 uker; hemoglobin ≥90 g/L (uten benmargsinfiltrasjon)/ ≥70 g/L (med benmargsinfiltrasjon).

   Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). AST og ALT ≤ 2,0 ganger ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 ganger ULN; International normalized ratio (INR) ≤ 2 ganger ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 ganger ULN;

9. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak fra tidspunktet de signerer det informerte samtykket til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med noen av følgende kan ikke registreres: tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og annen organtransplantasjon; en historie med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon i ikke mer enn seks måneder.
2. Pasienter har deltatt i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før den første dosen av denne studien;
3. Tilstedeværelse av metastatisk lesjon i sentralnervesystemet;
4. Pasienter med tidligere eller nåværende andre maligniteter (unntatt helbredet stadium IB eller lavere grad av livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft; unntatt andre maligniteter som har oppnådd fullstendig respons (CR) i >5 år og ikke har blitt behandlet med antineoplastisk terapi i 5 år);

5. Personer med aktiv autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom med risiko for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), se vedlegg 6. eller pasienter med høy risiko (f.eks. de som trenger immunsuppressiv terapi etter å ha gjennomgått organtransplantasjon).

   Imidlertid har personer med følgende sykdommer lov til å registrere seg:

   De med autoimmun hypotyreose som kun trenger hormonbehandling; De med hudsykdommer (som eksem, utslett som dekker mindre enn 10 % av kroppens overflate) som ikke krever systemisk behandling;

6. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før innmelding eller som forventes å ha større operasjoner i løpet av denne studieperioden inkludert screeningperioden på 21 dager.
7. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (i en dose tilsvarende >10 mg prednison/d) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden; pasientene oppfyller følgende betingelser er tillatt for registrering: Pasienter har lov til å bruke aktuelle eller inhalerte glukokortikoider; Kortvarig (≤7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer er tillatt;
8. Pasienter med en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering eller med tegn på eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før registrering, uavhengig av alvorlighetsgrad; delvis protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,2 × ULN; oral warfarin med et internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,2 × ULN
9. Pasienter med akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse (unntatt lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling), lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.;
10. Systemiske sykdommer som ikke er stabilt kontrollert etter behandling, som diabetes, alvorlig organisk hjerte- og karsykdom, hjertesvikt, hypertensjon, hjerteblokk av grad II eller høyere, hjerteinfarkt innen 6 måneder og hjerneinfarkt innen 6 måneder, etc;
11. Pasienter med positiv HIV-test;
12. Pasienter med aktiv tuberkulose ved screening;
13. Pasienter med HBsAg (+); med HBsAg (-), men HBV-DNA kvantifisering som overskrider den øvre grense for normalen; Pasienter med HCV-Ab (+); med HCV-Ab (-), men HCV-RNA kvantifisering som overskrider den øvre grense for normalen;
14. Pasienter med alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
15. Pasienter med ukontrollerte aktive infeksiøse lesjoner som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
16. Personer med en historie med alvorlig allergi eller de som er kjent for å ha hatt alvorlige allergiske reaksjoner mot store molekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, og noen av komponentene i undersøkelsesmedisinen (større enn grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 klassifiseringen );
17. Pasienter med en historie med alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk i løpet av det siste året;
18. Pasienter med en klar tidligere historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser med dårlig etterlevelse, som epilepsi, demens;
19. Gravide og ammende kvinner;
20. Forsøkspersoner med andre tilstander som ikke er egnet for å delta i studien etter etterforskerens skjønn