Verkennende studie van IMM01 voor injectie bij de behandeling van refractaire of terugkerende hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

1. Ze ondertekenen vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming, stemmen ermee in dit te volgen en zijn in staat om alle proefprocedures te voltooien met kennis van het onderzoek;
2. Man of vrouw, ≥18 en ≤ 75 jaar;

3. Patiënten met refractair of recidiverend lymfoom, gediagnosticeerd volgens de WHO-classificatiecriteria van 2016; het recidiverende, refractaire lymfoom wordt als volgt gedefinieerd: Er wordt aangenomen dat er sprake is van een recidief wanneer een nieuwe laesie verschijnt op de primaire plaats of elders wanneer respons is bereikt met ten minste één huidige standaard of algemeen gebruikt regime;

   Lymfoom wordt als refractair beschouwd als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

   Minder dan 50% tumorkrimp of ziekteprogressie treedt op na ≥4 behandelingscycli met de huidige standaard of veelgebruikte regimes; Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons hebben bereikt met de huidige standaard of veelgebruikte regimes en binnen zes maanden na beëindiging van de behandeling terugvielen;

4. Er is ten minste één meetbare of evalueerbare tumorlaesie (bij voorkeur de meetbare laesies opgenomen), meetbare laesies: lymfeklieren met de langste diameter van ≥15 mm, metastatische laesies (≥10 mm) op andere plaatsen; laesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie, zoals radiotherapie, worden beschouwd als meetbare laesies als ziekteprogressie is aangetoond;
5. Patiënten met een prestatiestatusscore van 0~2 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal;
6. Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden;
7. Als eerdere antitumortherapie is ontvangen, moet het interval tot de eerste dosis in dit onderzoek aan de volgende voorwaarden voldoen: Degenen die eerder chemotherapiemedicijnen hebben gebruikt, moeten langer dan 4 weken stoppen. Degenen met een voorgeschiedenis van chirurgie, gerichte therapie (waaronder anti-CD20 monoklonale antilichamen zoals rituximab; CD30 monoklonale antilichamen zoals Brentuximab Vedotin), therapie met antitumorindicaties en palliatieve radiotherapie moeten de behandeling langer dan 4 weken onderbreken; Degenen met eerdere CAR-T-celtherapie of PD-1 /PD-L1-therapie met monoklonale antilichamen moet gedurende ten minste 8 weken worden gestaakt; en ze zijn hersteld van toxische reacties op eerdere behandeling tot graad ≤ 1 geïdentificeerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) van het National Cancer Institute CTCAE v5.0) (behalve resterende alopecia).

8. Geschikte organen en hematopoietische functies zijn beschikbaar. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/l (geen gebruik van kortwerkende leukopeniegeneesmiddelen binnen 1 week of geen gebruik van langwerkende leukopeniegeneesmiddelen binnen 3 weken). Patiënten hebben niet binnen 1 week een trombocytentransfusie gekregen; bloedplaatjes

   ≥75×109/L (zonder beenmerginfiltratie)/ ≥50,0×109/L (met beenmerginfiltratie).

   Patiënten hebben binnen 2 weken geen rode bloedceltransfusie gekregen; hemoglobine ≥90 g/l (zonder beenmerginfiltratie)/≥70 g/l (met beenmerginfiltratie).

   Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). ASAT en ALAT ≤ 2,0 keer ULN; Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 keer ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 keer ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APPT) ≤ 1,5 keer ULN;

9. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het moment dat ze de geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 6 maanden na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een van de volgende aandoeningen kunnen niet worden ingeschreven: eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en andere orgaantransplantatie; een voorgeschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie gedurende niet meer dan zes maanden.
2. Patiënten hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek;
3. Aanwezigheid van metastatische laesie van het centrale zenuwstelsel;
4. Patiënten met eerdere of huidige andere maligniteiten (behalve genezen stadium IB of lagergradige baarmoederhalskanker, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; behalve andere maligniteiten die gedurende meer dan 5 jaar een volledige respons (CR) hebben bereikt en niet zijn behandeld met antineoplastische therapie gedurende 5 jaar);

5. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met een risico op terugval (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz., zie bijlage 6), of patiënten met een hoog risico (bijv. degenen die immunosuppressieve therapie nodig hebben na een orgaantransplantatie).

   Proefpersonen met de volgende ziekten mogen zich echter inschrijven:

   Degenen met auto-immuun hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie nodig hebben; Degenen met huidaandoeningen (zoals eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekt) waarvoor geen systemische behandeling nodig is;

6. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens deze onderzoeksperiode, inclusief de screeningperiode van 21 dagen.
7. Proefpersonen die systemische corticosteroïden nodig hebben (in een dosis equivalent aan >10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode; als de patiënten aan de volgende voorwaarden voldoen, mogen ze worden ingeschreven: proefpersonen mogen topische of geïnhaleerde glucocorticoïden gebruiken; Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen is toegestaan;
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, ongeacht de ernst; partiële protrombinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) > 1,2 × ULN; orale warfarine met een internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,2 × ULN
9. Patiënten met acute longziekte, interstitiële longziekte of pneumonie (behalve lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie), longfibrose, acute longziekte, enz.;
10. Systemische ziekten die na behandeling niet stabiel onder controle zijn, zoals diabetes, ernstige organische hart- en vaatziekten, hartinsufficiëntie, hypertensie, hartblokkade graad II of hoger, hartinfarct binnen 6 maanden en herseninfarct binnen 6 maanden etc.;
11. Patiënten met een positieve hiv-test;
12. Patiënten met actieve tuberculose bij screening;
13. Patiënten met HBsAg (+); met HBsAg (-) maar HBV-DNA-kwantificering die de bovengrens van de normaal overschrijdt; Patiënten met HCV-Ab (+); met HCV-Ab (-) maar HCV-RNA-kwantificering die de bovengrens van de normaal overschrijdt;
14. Patiënten met ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
15. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectieuze laesies die orale of intraveneuze antibiotische therapie nodig hebben;
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie of degenen van wie bekend is dat ze ernstige allergische reacties hebben gehad op preparaten van grote moleculaire eiwitten/monoklonale antilichamen en een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel (hoger dan graad 3 volgens de NCI-CTCAE v5.0-classificatie );
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of middelenmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
18. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen met slechte therapietrouw, zoals epilepsie, dementie;
19. Zwangere en zogende vrouwen;
20. Proefpersonen met andere aandoeningen die naar goeddunken van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek