Eksplorativ undersøgelse af IMM01 til injektion til behandling af refraktær eller tilbagevendende hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. De er frivillige til at underskrive en informeret samtykkeformular, accepterer at følge og har mulighed for at gennemføre alle forsøgsprocedurer med viden om undersøgelsen;
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 og ≤ 75 år;

3. Patienter med refraktært eller tilbagevendende lymfom diagnosticeret i henhold til 2016 WHO klassifikationskriterierne; det recidiverende, refraktære lymfom er defineret som følger: Tilbagefald anses for at forekomme, når en ny læsion opstår på det primære sted eller andre steder, når respons er opnået med mindst én aktuel standard eller almindeligt anvendt regime;

   Lymfom betragtes som refraktær, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

   Mindre end 50 % tumorsvind eller sygdomsprogression forekommer efter ≥4 behandlingscyklusser med nuværende standard eller almindeligt anvendte regimer; Patienter, der har opnået delvist eller fuldstændigt respons i henhold til gældende standard eller almindeligt anvendte regimer og har fået tilbagefald inden for seks måneder efter afslutning af behandlingen;

4. Der er mindst én målbar eller evaluerbar tumorlæsion (fortrinsvis inkluderet de målbare læsioner), målbare læsioner: lymfeknuder med den længste diameter på ≥15 mm, metastatiske læsioner (≥10 mm) på andre steder; læsioner, der tidligere er behandlet med lokal terapi, såsom strålebehandling, betragtes som målbare læsioner, hvis sygdomsprogression er blevet påvist;
5. Patienter med en præstationsstatusscore på 0~2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen;
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
7. Hvis tidligere antitumorbehandling er blevet modtaget, skal intervallet til den første dosis i denne undersøgelse opfylde følgende betingelser: De, der tidligere har brugt kemoterapimedicin, skal seponere i mere end 4 uger. Dem med en historie med operation, målrettet terapi (herunder anti-CD20 monoklonale antistoffer såsom rituximab; CD30 monoklonale antistoffer såsom Brentuximab Vedotin), terapi med antitumorindikationer og palliativ strålebehandling bør afbryde behandlingen i mere end 4 uger; dem med tidligere CAR-T-celleterapi eller PD-1 /PD-L1 monoklonalt antistofbehandling skal seponeres i mindst 8 uger; Og de er kommet sig efter toksiske reaktioner på tidligere behandling til grad ≤ 1 identificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) CTCAE v5.0) (bortset fra resterende alopeci).

8. Egnede organer og hæmatopoietiske funktioner er tilgængelige. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (ingen brug af korttidsvirkende leukopenilægemidler inden for 1 uge eller ingen brug af langtidsvirkende leukopenilægemidler inden for 3 uger). Patienterne har ikke modtaget blodpladetransfusion inden for 1 uge; blodplader

   ≥75×109/L (uden knoglemarvsinfiltration)/ ≥50,0×109/L (med knoglemarvsinfiltration).

   Patienterne har ikke modtaget transfusion af røde blodlegemer inden for 2 uger; hæmoglobin ≥90 g/L (uden knoglemarvsinfiltration)/ ≥70 g/L (med knoglemarvsinfiltration).

   Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). AST og ALT ≤ 2,0 gange ULN; Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 2 gange ULN; International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 gange ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 gange ULN;

9. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra det tidspunkt, de underskriver det informerede samtykke, indtil 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med nogen af ​​følgende kan ikke indskrives: tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og anden organtransplantation; en historie med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i ikke mere end seks måneder.
2. Patienter har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis af denne undersøgelse;
3. Tilstedeværelse af metastatisk læsion i centralnervesystemet;
4. Patienter med tidligere eller aktuelle andre maligniteter (undtagen helbredt stadium IB eller lavere grad af livmoderhalskræft, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft; undtagen andre maligniteter, der har opnået fuldstændig respons (CR) i >5 år og ikke er blevet behandlet med antineoplastisk behandling i 5 år);

5. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, etc.), se bilag 6. eller patienter med høj risiko (f.eks. dem, der kræver immunsuppressiv terapi efter at have gennemgået organtransplantation).

   Imidlertid har personer med følgende sygdomme lov til at tilmelde sig:

   Dem med autoimmun hypothyroidisme, som kun kræver hormonsubstitutionsterapi; Dem med hudsygdomme (såsom eksem, udslæt, der dækker mindre end 10 % af kroppens overflade), som ikke kræver systemisk behandling;

6. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding, eller som forventes at få foretaget en større operation i denne undersøgelsesperiode, inklusive screeningsperioden på 21 dage.
7. Individer, der har behov for systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til >10 mg prednison/d) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden; patienterne opfylder følgende betingelser er tilladt for indskrivning: Forsøgspersoner må bruge topiske eller inhalerede glukokortikoider; Kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme er tilladt;
8. Patienter med en anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning eller med tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før indskrivning, uanset sværhedsgrad; partiel protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,2 × ULN; oral warfarin med et internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,2 × ULN
9. Patienter med akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse (undtagen lokal interstitiel lungebetændelse fremkaldt af strålebehandling), lungefibrose, akut lungesygdom, etc.;
10. Systemiske sygdomme, der ikke er blevet stabilt kontrolleret efter behandling, såsom diabetes, alvorlig organisk hjerte-kar-sygdom, hjerteinsufficiens, hypertension, hjerteblok af grad II eller højere, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og hjerneinfarkt inden for 6 måneder osv.
11. Patienter med positiv HIV-test;
12. Patienter med aktiv tuberkulose ved screening;
13. Patienter med HBsAg (+); med HBsAg (-), men HBV-DNA-kvantificering overstiger den øvre grænse for normalen; Patienter med HCV-Ab (+); med HCV-Ab (-), men HCV-RNA kvantificering, der overstiger den øvre grænse for det normale;
14. Patienter med alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
15. Patienter med ukontrollerede aktive infektiøse læsioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
16. Forsøgspersoner med en anamnese med svær allergi eller dem, der vides at have haft alvorlige allergiske reaktioner over for præparat med stort molekylært protein/monoklonale antistoffer og nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet (større end grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 klassifikationen) );
17. Patienter med en historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
18. Patienter med en klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser med dårlig compliance, såsom epilepsi, demens;
19. Gravide og ammende kvinder;
20. Forsøgspersoner med andre tilstande, der ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen efter investigators skøn