Průzkumná studie IMM01 pro injekci při léčbě refrakterní nebo recidivující hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou dobrovolní, že podepíší formulář informovaného souhlasu, souhlasí s následováním a mají možnost dokončit všechny zkušební postupy se znalostí studie;
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let;

3. Pacienti s refrakterním nebo recidivujícím lymfomem diagnostikovaným podle klasifikačních kritérií WHO z roku 2016; relabující, refrakterní lymfom je definován následovně: Relaps se považuje za výskyt, když se objeví nová léze v primárním místě nebo jinde, když bylo dosaženo odpovědi s alespoň jedním současným standardním nebo běžně používaným režimem;

   Lymfom je považován za refrakterní, pokud je splněna jedna z následujících podmínek:

   Méně než 50% zmenšení nádoru nebo progrese onemocnění nastává po ≥ 4 cyklech léčby současnými standardními nebo běžně používanými režimy; Pacienti, kteří dosáhli částečné nebo úplné odpovědi současnými standardními nebo běžně používanými režimy a do šesti měsíců po ukončení léčby došlo k relapsu;

4. Existuje alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná nádorová léze (přednostně zahrnuty měřitelné léze), měřitelné léze: lymfatické uzliny s nejdelším průměrem ≥15 mm, metastatické léze (≥10 mm) na jiných místech; léze dříve léčené lokální terapií, jako je radioterapie, jsou považovány za měřitelné léze, pokud byla prokázána progrese onemocnění;
5. Pacienti se skóre výkonnostního stavu 0~2 podle škály Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce;
7. Pokud byla předtím podána protinádorová léčba, interval do první dávky v této studii by měl splňovat následující podmínky: Ti, kteří dříve užívali chemoterapeutika, musí léčbu přerušit na více než 4 týdny. Ti, kteří mají v anamnéze chirurgický zákrok, cílenou léčbu (včetně anti CD20 monoklonálních protilátek, jako je rituximab; CD30 monoklonálních protilátek, jako je Brentuximab Vedotin), léčba s protinádorovými indikacemi a paliativní radioterapie by měla přerušit léčbu na více než 4 týdny; Osoby s předchozí terapií CAR-T buňkami nebo PD-1 /Terapie monoklonálními protilátkami PD-L1 musí být přerušena po dobu alespoň 8 týdnů;A oni se zotavili z toxických reakcí na předchozí léčbu na stupeň ≤ 1 identifikovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) Národního institutu pro rakovinu CTCAE v5.0) (kromě reziduální alopecie).

8. K dispozici jsou vhodné orgány a hematopoetické funkce. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l (žádné použití léků na krátkodobě působící leukopénii během 1 týdne nebo žádné použití léků na dlouhodobou leukopénii během 3 týdnů). Pacienti nedostali transfuzi krevních destiček do 1 týdne; krevní destičky

   ≥75×109/l (bez infiltrace kostní dřeně)/ ≥50,0×109/l (s infiltrací kostní dřeně).

   Pacienti nedostali transfuzi červených krvinek během 2 týdnů; hemoglobin ≥90 g/l (bez infiltrace kostní dřeně)/ ≥70 g/l (s infiltrací kostní dřeně).

   Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN). AST a ALT ≤ 2,0 násobek ULN; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2 krát ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2krát ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APPT) ≤ 1,5krát ULN;

9. Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas, do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

1. Nelze zařadit pacienty s kterýmkoli z následujících onemocnění: předchozí alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk a transplantace jiných orgánů; anamnéza autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk po dobu ne delší než šest měsíců.
2. Pacienti se účastnili klinických zkoušek jiných léků nebo zdravotnických prostředků během 4 týdnů před první dávkou této studie;
3. Přítomnost metastatické léze centrálního nervového systému;
4. Pacienti s předchozími nebo současnými jinými malignitami (kromě vyléčeného stadia IB nebo karcinomu děložního čípku nižšího stupně, neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; kromě jiných malignit, které dosáhly kompletní odpovědi (CR) déle než 5 let a nebyly léčeny antineoplastická léčba po dobu 5 let);

5. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s rizikem relapsu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd., viz Příloha 6), nebo pacienti s vysokým rizikem (např. ti, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu po transplantaci orgánu).

   Mohou se však zapsat subjekty s následujícími chorobami:

   Ti s autoimunitní hypotyreózou, kteří vyžadují pouze hormonální substituční terapii; Osoby s kožními onemocněními (jako je ekzém, vyrážka pokrývající méně než 10 % povrchu těla), které nevyžadují systémovou léčbu;

6. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 28 dnů před zařazením nebo u kterých se očekává, že budou mít během tohoto období studie včetně 21denního screeningového období velký chirurgický zákrok.
7. Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (v dávce ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před zařazením nebo během období studie; pokud pacienti splňují následující podmínky, je povoleno zařazení: Subjektům je povoleno používat topické nebo inhalační glukokortikoidy; Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění je povoleno;
8. Pacienti s anamnézou arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením do studie nebo s prokázanou nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost; parciální protrombinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) > 1,2 × ULN; perorální warfarin s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,2 × ULN
9. Pacienti s akutním plicním onemocněním, intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonií (kromě lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií), plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním atd.;
10. Systémová onemocnění, která nebyla po léčbě stabilně kontrolována, jako je diabetes, závažné organické kardiovaskulární onemocnění, srdeční insuficience, hypertenze, srdeční blokáda II. nebo vyššího stupně, infarkt myokardu do 6 měsíců a mozkový infarkt do 6 měsíců atd.;
11. Pacienti s pozitivním testem na HIV;
12. Pacienti s aktivní tuberkulózou při screeningu;
13. Pacienti s HBsAg (+); s HBsAg (-), ale kvantifikace HBV-DNA přesahuje horní hranici normálu; Pacienti s HCV-Ab (+); s HCV-Ab (-), ale kvantifikace HCV-RNA přesahuje horní hranici normálu;
14. Pacienti se závažnými infekcemi během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
15. Pacienti s nekontrolovanými aktivními infekčními lézemi vyžadujícími perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu;
16. Subjekty se závažnou alergií v anamnéze nebo ti, o kterých je známo, že měli závažné alergické reakce na velkomolekulární proteinový přípravek/monoklonální protilátky a kteroukoli složku zkoumaného léku (vyšší než stupeň 3 podle klasifikace NCI-CTCAE v5.0 );
17. Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek během posledního 1 roku;
18. Pacienti s jasnou předchozí anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch se špatnou kompliancí, jako je epilepsie, demence;
19. Těhotné a kojící ženy;
20. Subjekty s jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast ve studii podle uvážení zkoušejícího