Badanie eksploracyjne IMM01 do wstrzykiwań w leczeniu opornych na leczenie lub nawracających nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Są dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, zgadzają się śledzić i mają możliwość ukończenia wszystkich procedur badania ze znajomością badania;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 i ≤ 75 lat;

3. Pacjenci z chłoniakiem opornym na leczenie lub nawracającym rozpoznanym zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2016 r.; nawracający, oporny na leczenie chłoniak jest zdefiniowany w następujący sposób: uważa się, że nawrót występuje, gdy nowa zmiana pojawia się w miejscu pierwotnym lub gdzie indziej, gdy uzyskano odpowiedź za pomocą co najmniej jednego aktualnego standardu lub powszechnie stosowanego schematu leczenia;

   Chłoniaka uważa się za opornego na leczenie, jeśli spełniony jest jeden z następujących warunków:

   Zmniejszenie guza lub progresja choroby o mniej niż 50% występuje po ≥4 cyklach leczenia przy użyciu aktualnych standardowych lub powszechnie stosowanych schematów leczenia; Pacjenci, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź na obecne standardowe lub powszechnie stosowane schematy leczenia i nawrót choroby w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia;

4. Występuje co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana nowotworowa (preferowane są zmiany mierzalne), zmiany mierzalne: węzły chłonne o najdłuższej średnicy ≥15 mm, zmiany przerzutowe (≥10 mm) w innych miejscach; zmiany leczone wcześniej terapią miejscową, taką jak radioterapia, uznaje się za zmiany mierzalne, jeżeli wykazano progresję choroby;
5. Pacjenci ze stanem sprawności 0~2 według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
7. Jeśli wcześniej stosowano terapię przeciwnowotworową, odstęp czasu między podaniem pierwszej dawki w tym badaniu powinien spełniać następujące warunki: Ci, którzy wcześniej stosowali chemioterapię, muszą odstawić ją na dłużej niż 4 tygodnie. Osoby z historią operacji, terapia celowana (w tym przeciwciała monoklonalne anty-CD20, takie jak rytuksymab; przeciwciała monoklonalne CD30, takie jak Brentuximab Vedotin), terapia ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i radioterapia paliatywna powinny przerwać leczenie na dłużej niż 4 tygodnie; osoby po wcześniejszej terapii CAR-T komórkami lub PD-1 Terapia przeciwciałem monoklonalnym /PD-L1 musi zostać przerwana na co najmniej 8 tygodni; Ustąpiły reakcje toksyczne na poprzednie leczenie do stopnia ≤ 1 określonego przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia szczątkowego).

8. Dostępne są odpowiednie narządy i funkcje krwiotwórcze. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (niestosowanie krótko działających leków przeciw leukopenii w ciągu 1 tygodnia lub niestosowanie długo działających leków przeciw leukopenii w ciągu 3 tygodni). Pacjenci nie otrzymali transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia; płytki krwi

   ≥75×109/L (bez nacieku w szpiku kostnym)/ ≥50,0×109/L (z naciekiem w szpiku kostnym).

   Pacjenci nie otrzymali transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni; hemoglobina ≥90 g/l (bez nacieku w szpiku kostnym)/ ≥70 g/l (z naciekiem w szpiku kostnym).

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). AspAT i AlAT ≤ 2,0 razy GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 2-krotność GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2-krotność GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APPT) ≤ 1,5-krotność GGN;

9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie mogą zostać włączeni: przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i inny przeszczep narządu; historia autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych nie dłuższa niż sześć miesięcy.
2. Pacjenci brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu;
3. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnymi (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium IB lub niższego stopnia, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych, które osiągnęły całkowitą odpowiedź (CR) przez ponad 5 lat i nie były leczone terapia przeciwnowotworowa przez 5 lat);

5. Osoby z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie z ryzykiem nawrotu (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp., patrz Załącznik 6), lub pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (np. wymagających leczenia immunosupresyjnego po przeszczepieniu narządu).

   Jednak osoby z następującymi chorobami mogą się zapisać:

   Osoby z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy, które wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej; Osoby ze schorzeniami skóry (takimi jak egzema, wysypka zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;

6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem lub którzy mają przejść poważną operację w tym okresie badania, w tym w 21-dniowym okresie przesiewowym.
7. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu/d) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w okresie badania; pacjenci spełniający następujące warunki są dopuszczeni do włączenia: Pacjenci mogą stosować glikokortykosteroidy miejscowe lub wziewne; Dozwolone jest krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
8. Pacjenci z zakrzepicą tętnic lub żył głębokich w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub z dowodami lub skłonnością do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, niezależnie od ciężkości; częściowy czas protrombinowy (APTT) lub czas protrombinowy (PT) > 1,2 × GGN; doustna warfaryna o międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) > 1,2 × GGN
9. Pacjenci z ostrą chorobą płuc, śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), zwłóknieniem płuc, ostrą chorobą płuc itp.;
10. Choroby ogólnoustrojowe, które nie zostały trwale opanowane po leczeniu, takie jak cukrzyca, ciężka organiczna choroba układu sercowo-naczyniowego, niewydolność serca, nadciśnienie, blok serca II stopnia lub wyższy, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy i zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy itp.;
11. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV;
12. Pacjenci z czynną gruźlicą podczas badania przesiewowego;
13. Pacjenci z HBsAg (+); z HBsAg (-), ale oznaczenie ilościowe HBV-DNA przekracza górną granicę normy; Pacjenci z HCV-Ab (+); z HCV-Ab (-), ale oznaczenie ilościowe HCV-RNA przekracza górną granicę normy;
14. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
15. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi zmianami zakaźnymi wymagającymi antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej;
16. Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie lub ci, o których wiadomo, że mieli ciężkie reakcje alergiczne na wielkocząsteczkowy preparat białkowy/przeciwciała monoklonalne i którykolwiek ze składników badanego leku (stopnia wyższego niż 3 zgodnie z klasyfikacją NCI-CTCAE v5.0 );
17. Pacjenci z historią nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku;
18. Pacjenci z wyraźną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych ze słabą zgodnością, takimi jak padaczka, demencja;
19. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
20. Osoby z innymi schorzeniami, które nie nadają się do udziału w badaniu według uznania badacza