Estudo Exploratório de IMM01 para Injeção no Tratamento de Malignidade Hematológica Refratária ou Recorrente

Critério de inclusão:

1. Eles são voluntários para assinar um formulário de consentimento informado, concordam em seguir e têm a capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo com conhecimento do estudo;
2. Homem ou mulher, com idade ≥18 e ≤ 75 anos;

3. Pacientes com linfoma refratário ou recorrente diagnosticados de acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016; o linfoma recidivante e refratário é definido da seguinte forma: considera-se que a recidiva ocorre quando uma nova lesão aparece no local primário ou em outro lugar quando a resposta foi alcançada com pelo menos um padrão atual ou esquema comumente usado;

   O linfoma é considerado refratário se uma das seguintes condições for atendida:

   Menos de 50% de redução do tumor ou progressão da doença ocorre após ≥4 ciclos de tratamento com regimes padrão atuais ou comumente usados; Pacientes que obtiveram resposta parcial ou completa pelos regimes padrão atuais ou comumente usados ​​e recaíram dentro de seis meses após o término do tratamento;

4. Há pelo menos uma lesão tumoral mensurável ou avaliável (preferencialmente incluídas as lesões mensuráveis), lesões mensuráveis: linfonodos com maior diâmetro ≥15 mm, lesões metastáticas (≥10 mm) em outros locais; lesões previamente tratadas com terapia local, como radioterapia, são consideradas lesões mensuráveis ​​se a progressão da doença tiver sido demonstrada;
5. Pacientes com pontuação de performance status de 0~2 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses;
7. Se a terapia antitumoral anterior foi recebida, o intervalo para a primeira dose neste estudo deve atender às seguintes condições: Aqueles que usaram drogas quimioterápicas anteriormente precisam descontinuar por mais de 4 semanas. Aqueles com histórico de cirurgia, terapia direcionada (incluindo anticorpos monoclonais anti-CD20, como rituximabe; anticorpos monoclonais CD30, como Brentuximabe Vedotin), terapia com indicações antitumorais e radioterapia paliativa devem descontinuar o tratamento por mais de 4 semanas; Aqueles com terapia anterior de células CAR-T ou PD-1 /Terapia de anticorpo monoclonal PD-L1 precisa ser descontinuada por pelo menos 8 semanas; CTCAE v5.0) (exceto para alopecia residual).

8. Órgãos adequados e funções hematopoiéticas estão disponíveis. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0 ​​× 109/L (sem uso de medicamentos para leucopenia de ação curta em 1 semana ou sem uso de medicamentos para leucopenia de ação prolongada em 3 semanas). Os pacientes não receberam transfusão de plaquetas em 1 semana; plaquetas

   ≥75×109/L (sem infiltração da medula óssea)/ ≥50,0×109/L (com infiltração da medula óssea).

   Os pacientes não receberam transfusão de glóbulos vermelhos em 2 semanas; hemoglobina ≥90 g/L (sem infiltração da medula óssea)/ ≥70 g/L (com infiltração da medula óssea).

   Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). AST e ALT ≤ 2,0 vezes LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 vezes LSN; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 vezes LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APPT) ≤ 1,5 vezes LSN;

9. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde o momento em que assinam o consentimento informado até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer um dos seguintes não podem ser inscritos: transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas e transplante de outros órgãos; uma história de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas por não mais de seis meses.
2. Os pacientes participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose deste estudo;
3. Presença de lesão metastática do sistema nervoso central;
4. Pacientes com outras neoplasias prévias ou atuais (exceto estágio IB curado ou câncer cervical de grau inferior, câncer de pele basocelular ou escamoso não invasivo; exceto outras neoplasias que atingiram resposta completa (CR) por > 5 anos e não foram tratadas com terapia antineoplásica por 5 anos);

5. Indivíduos com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com risco de recaída (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc., consulte o Apêndice 6), ou pacientes de alto risco (por exemplo, aqueles que necessitam de terapia imunossupressora após serem submetidos a transplante de órgãos).

   No entanto, indivíduos com as seguintes doenças podem se inscrever:

   Aqueles com hipotireoidismo autoimune que requerem apenas terapia de reposição hormonal; Aqueles com problemas de pele (como eczema, erupção cutânea cobrindo menos de 10% da superfície do corpo) que não requerem tratamento sistêmico;

6. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição ou que devem ser submetidos a cirurgia de grande porte durante este período do estudo, incluindo o período de triagem de 21 dias.
7. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (em uma dose equivalente a >10 mg de prednisona/d) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes da inscrição ou durante o período do estudo; os pacientes que atendem às seguintes condições são permitidos para inscrição: Os indivíduos podem usar glicocorticóides tópicos ou inalados; É permitido o uso de curto prazo (≤7 dias) de glicocorticóides para a prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;
8. Pacientes com história de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da inscrição ou com evidência ou história de tendência a sangramento dentro de 2 meses antes da inscrição, independentemente da gravidade; tempo de protrombina parcial (TTPA) ou tempo de protrombina (PT) > 1,2 × LSN; varfarina oral com razão normalizada internacional (INR) > 1,2 × LSN
9. Pacientes com doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial ou pneumonia (exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia), fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.;
10. Doenças sistêmicas que não foram controladas de forma estável após o tratamento, como diabetes, doença cardiovascular orgânica grave, insuficiência cardíaca, hipertensão, bloqueio cardíaco de grau II ou superior, infarto do miocárdio em 6 meses e infarto cerebral em 6 meses, etc;
11. Pacientes com teste HIV positivo;
12. Pacientes com tuberculose ativa na triagem;
13. Pacientes com HBsAg (+); com HBsAg (-), mas quantificação de HBV-DNA excedendo o limite superior do normal; Pacientes com HCV-Ab (+); com HCV-Ab (-) mas quantificação de HCV-RNA excedendo o limite superior do normal;
14. Pacientes com infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
15. Pacientes com lesões infecciosas ativas não controladas que necessitam de antibioticoterapia oral ou intravenosa;
16. Indivíduos com histórico de alergia grave ou aqueles que sabidamente tiveram reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais/preparação de proteína molecular grande e a qualquer um dos componentes do medicamento experimental (maior que grau 3 de acordo com a classificação NCI-CTCAE v5.0 );
17. Pacientes com histórico de abuso de álcool, drogas ou substâncias no último 1 ano;
18. Pacientes com história prévia clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos com baixa adesão, como epilepsia, demência;
19. Mulheres grávidas e lactantes;
20. Indivíduos com outras condições não adequadas para participar do estudo, a critério do investigador