Studio esplorativo dell'IMM01 per l'iniezione nel trattamento della neoplasia ematologica refrattaria o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Sono volontari per firmare un modulo di consenso informato, accettare di seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di prova con conoscenza dello studio;
2. Maschio o femmina, di età ≥18 e ≤ 75 anni;

3. Pazienti con linfoma refrattario o ricorrente diagnosticato secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2016; il linfoma recidivato e refrattario è definito come segue: si considera che si verifichi una recidiva quando una nuova lesione appare nel sito primario o altrove quando la risposta è stata ottenuta con almeno un regime standard corrente o comunemente usato;

   Il linfoma è considerato refrattario se è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

   Dopo ≥4 cicli di trattamento con gli attuali regimi standard o comunemente usati si verifica una riduzione del tumore o una progressione della malattia inferiore al 50%; Pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale o completa con i regimi standard attuali o comunemente usati e hanno avuto una ricaduta entro sei mesi dalla fine del trattamento;

4. C'è almeno una lesione tumorale misurabile o valutabile (preferibilmente arruolate le lesioni misurabili), lesioni misurabili: linfonodi con diametro maggiore di ≥15 mm, lesioni metastatiche (≥10 mm) in altri siti; le lesioni precedentemente trattate con terapia locale come la radioterapia sono considerate lesioni misurabili se è stata dimostrata la progressione della malattia;
5. Pazienti con un punteggio del performance status di 0~2 secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi;
7. Se è stata ricevuta una precedente terapia antitumorale, l'intervallo dalla prima dose in questo studio deve soddisfare le seguenti condizioni: Coloro che hanno utilizzato farmaci chemioterapici in precedenza devono interrompere per più di 4 settimane. Quelli con una storia di intervento chirurgico, terapia mirata (inclusi anticorpi monoclonali anti CD20 come rituximab; anticorpi monoclonali CD30 come Brentuximab Vedotin), terapia con indicazioni antitumorali e radioterapia palliativa devono interrompere il trattamento per più di 4 settimane; Quelli con precedente terapia cellulare CAR-T o PD-1 /la terapia con anticorpi monoclonali PD-L1 deve essere interrotta per almeno 8 settimane; e si sono ripresi dalle reazioni tossiche al trattamento precedente al grado ≤ 1 identificato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) del National Cancer Institute CTCAE v5.0) (ad eccezione dell'alopecia residua).

8. Sono disponibili organi adatti e funzioni ematopoietiche. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (nessun uso di farmaci leucopenia a breve durata d'azione entro 1 settimana o nessun uso di farmaci leucopenia a lunga durata d'azione entro 3 settimane). I pazienti non hanno ricevuto trasfusioni di piastrine entro 1 settimana; piastrine

   ≥75×109/L (senza infiltrazione midollare)/ ≥50,0×109/L (con infiltrazione midollare).

   I pazienti non hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi entro 2 settimane; emoglobina ≥90 g/L (senza infiltrazione midollare)/ ≥70 g/L (con infiltrazione midollare).

   Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). AST e ALT ≤ 2,0 volte ULN; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 2 volte ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 volte ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivata (APPT) ≤ 1,5 volte ULN;

9. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dal momento in cui firmano il consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

1. Non possono essere arruolati pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni: precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e altro trapianto di organi; una storia di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche da non più di sei mesi.
2. I pazienti hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio;
3. Presenza di lesione metastatica del sistema nervoso centrale;
4. Pazienti con altri tumori maligni pregressi o in atto (ad eccezione del carcinoma cervicale in stadio IB o di grado inferiore curato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo; ad eccezione di altri tumori maligni che hanno ottenuto una risposta completa (CR) per > 5 anni e non sono stati trattati con terapia antineoplastica per 5 anni);

5. Soggetti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con rischio di recidiva (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc., vedere Appendice 6), o pazienti ad alto rischio (ad esempio, quelli che richiedono una terapia immunosoppressiva dopo aver subito un trapianto di organi).

   Possono comunque iscriversi soggetti con le seguenti patologie:

   Quelli con ipotiroidismo autoimmune che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva; Quelli con condizioni della pelle (come eczema, eruzione cutanea che copre meno del 10% della superficie corporea) che non richiedono un trattamento sistemico;

6. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o che dovrebbero essere sottoposti a intervento chirurgico maggiore durante questo periodo di studio, incluso il periodo di screening di 21 giorni.
7. Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (a una dose equivalente a> 10 mg di prednisone/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio; i pazienti che soddisfano le seguenti condizioni sono ammessi per l'arruolamento: i soggetti possono utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori; È consentito l'uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
8. Pazienti con una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità; tempo di protrombina parziale (APTT) o tempo di protrombina (PT) > 1,2 × ULN; warfarin orale con un rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2 × ULN
9. Pazienti con malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale o polmonite (ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia), fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
10. Malattie sistemiche che non sono state stabilmente controllate dopo il trattamento, come diabete, gravi malattie cardiovascolari organiche, insufficienza cardiaca, ipertensione, blocco cardiaco di grado II o superiore, infarto del miocardio entro 6 mesi e infarto cerebrale entro 6 mesi, ecc.;
11. Pazienti con test HIV positivo;
12. Pazienti con malattia tubercolare attiva allo screening;
13. Pazienti con HBsAg (+); con HBsAg (-) ma la quantificazione dell'HBV-DNA supera il limite superiore della norma; Pazienti con HCV-Ab (+); con HCV-Ab (-) ma la quantificazione dell'HCV-RNA supera il limite superiore del normale;
14. Pazienti con infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
15. Pazienti con lesioni infettive attive non controllate che richiedono terapia antibiotica orale o endovenosa;
16. Soggetti con una storia di allergia grave o coloro che sono noti per aver avuto gravi reazioni allergiche alla preparazione proteica a grandi molecole/anticorpi monoclonali e uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale (superiore al grado 3 secondo la classificazione NCI-CTCAE v5.0 );
17. Pazienti con una storia di abuso di alcol, droghe o sostanze nell'ultimo anno 1;
18. Pazienti con una chiara storia precedente di disturbi neurologici o psichiatrici con scarsa compliance, come epilessia, demenza;
19. Donne in gravidanza e in allattamento;
20. Soggetti con altre condizioni non idonee a partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore