IMM01-injektiotutkimus refraktaaristen tai uusiutuvien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. He ovat vapaaehtoisia allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, suostuvat seuraamaan ja heillä on kyky suorittaa kaikki koemenettelyt tutkimuksesta tietäen;
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤ 75 vuotta;

3. Potilaat, joilla on vuoden 2016 WHO:n luokituskriteerien mukaan diagnosoitu refraktorinen tai uusiutuva lymfooma; uusiutunut, refraktaarinen lymfooma määritellään seuraavasti: Relapsin katsotaan tapahtuvan, kun uusi leesio ilmaantuu ensisijaiseen kohtaan tai muualle, kun vaste on saavutettu vähintään yhdellä nykyisellä standardilla tai yleisesti käytetyllä hoito-ohjelmalla;

   Lymfoomaa pidetään tulenkestävänä, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   Alle 50 % kasvaimen kutistuminen tai taudin eteneminen tapahtuu ≥ 4 hoitojakson jälkeen nykyisillä standardi- tai yleisesti käytetyillä hoito-ohjelmilla; Potilaat, jotka ovat saavuttaneet osittaisen tai täydellisen vasteen nykyisillä tavanomaisilla tai yleisesti käytetyillä hoito-ohjelmilla ja jotka ovat uusiutuneet kuuden kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta;

4. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kasvainleesio (mitattavissa olevat vauriot mieluiten kirjattuina), mitattavissa olevat leesiot: imusolmukkeet, joiden pisin halkaisija on ≥15 mm, metastaattiset leesiot (≥10 mm) muissa paikoissa; leesiot, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, katsotaan mitattavissa oleviksi leesioksi, jos taudin eteneminen on osoitettu;
5. Potilaat, joiden suorituskykytilan pistemäärä on 0–2 ECOG-asteikon (Eastern Cooperative Oncology Group) mukaan;
6. Odotettu elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
7. Jos aiempaa kasvainten vastaista hoitoa on saatu, tässä tutkimuksessa ensimmäisen annoksen välisen ajan tulee täyttää seuraavat ehdot: Aiemmin kemoterapialääkkeitä käyttäneiden on keskeytettävä yli 4 viikoksi. Leikkauksen saaneet kohdennettu hoito (mukaan lukien monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet, kuten rituksimabi; CD30-monoklonaaliset vasta-aineet, kuten Brentuximab Vedotin), kasvainten vastaisia ​​indikaatioita sisältävän hoidon ja palliatiivisen sädehoidon tulee keskeyttää hoito yli 4 viikoksi; jos on aiemmin saanut CAR-T-soluhoitoa tai PD-1 /PD-L1-monoklonaalinen vasta-ainehoito on keskeytettävä vähintään kahdeksaksi viikoksi; ja he ovat toipuneet aikaisemman hoidon toksisista reaktioista asteeseen ≤ 1, jonka National Cancer Institute (CTCAE) v5.0 (NCI) tunnistaa. CTCAE v5.0) (paitsi jäännösalopecia).

8. Sopivia elimiä ja hematopoieettisia toimintoja on saatavilla. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (lyhytvaikutteisia leukopenialääkkeitä ei käytetä 1 viikon sisällä tai pitkävaikutteisia leukopenialääkkeitä ei käytetä 3 viikon kuluessa). Potilaat eivät ole saaneet verihiutaleiden siirtoa 1 viikkoon; verihiutaleet

   ≥75×109/l (ilman luuytimen infiltraatiota)/ ≥50,0×109/l (luuytimen infiltraatiolla).

   Potilaat eivät ole saaneet punasolusiirtoa 2 viikkoon; hemoglobiini ≥90 g/l (ilman luuytimen infiltraatiota)/ ≥70 g/l (luuytimen infiltraatiolla).

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). AST ja ALT ≤ 2,0 kertaa ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APPT) ≤ 1,5 kertaa ULN;

9. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee sopia käyttävänsä tehokkaita ehkäisymenetelmiä siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei voida ottaa mukaan: aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja muu elinsiirto; autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto enintään kuuden kuukauden ajan.
2. Potilaat ovat osallistuneet muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta;
3. Keskushermoston metastaattisen vaurion esiintyminen;
4. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut vaiheen IB tai alemman asteen kohdunkaulansyöpä, ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) yli 5 vuoden ajan ja joita ei ole hoidettu antineoplastinen hoito 5 vuoden ajan);

5. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumisriski (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne., katso liite 6), tai suuren riskin omaavat potilaat (esim. ne, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron jälkeen).

   Kuitenkin henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, voivat ilmoittautua:

   Ne, joilla on autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa; Ne, joilla on ihosairauksia (kuten ekseema, ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinnasta), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;

6. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai joille odotetaan olevan suuri leikkaus tämän tutkimusjakson aikana, mukaan lukien 21 päivän seulontajakso.
7. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/päivä) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana; potilaat, jotka täyttävät seuraavat ehdot, ovat sallittuja ilmoittautua: Tutkittavat saavat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja; Lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon on sallittua;
8. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai joilla on viitteitä tai anamneesissa verenvuototaipumusta 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta; osittainen protrombiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) > 1,2 × ULN; oraalinen varfariini, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2 × ULN
9. Potilaat, joilla on akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume (paitsi sädehoidon aiheuttama paikallinen interstitiaalinen keuhkokuume), keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.;
10. Systeemiset sairaudet, joita ei ole saatu stabiilisti hallinnassa hoidon jälkeen, kuten diabetes, vakava orgaaninen sydän- ja verisuonisairaus, sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, asteen II tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä jne.
11. Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosisairaus seulonnassa;
13. Potilaat, joilla on HBsAg (+); HBsAg (-), mutta HBV-DNA:n kvantifiointi ylittää normaalin ylärajan; Potilaat, joilla on HCV-Ab (+); HCV-Ab (-), mutta HCV-RNA:n kvantifiointi ylittää normaalin ylärajan;
14. Potilaat, joilla on vakavia infektioita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
15. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektiovaurioita, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa;
16. Koehenkilöt, joilla on ollut vaikea allergia tai joilla tiedetään olleen vakavia allergisia reaktioita suurimolekyylisistä proteiinivalmisteista/monoklonaalisista vasta-aineista ja mistä tahansa tutkimuslääkkeen ainesosasta (yli luokka 3 NCI-CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan) );
17. potilaat, joilla on ollut alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;
18. Potilaat, joilla on selvästi aiemmin ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, joiden hoitomyöntyvyys on heikko, kuten epilepsia, dementia;
19. raskaana olevat ja imettävät naiset;
20. Koehenkilöt, joilla on muut olosuhteet, jotka eivät sovi tutkimukseen osallistumiseen tutkijan harkinnan mukaan