Utforskande studie av IMM01 för injektion vid behandling av refraktär eller återkommande hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. De är frivilliga att underteckna ett informerat samtyckesformulär, samtycker till att följa och har förmågan att slutföra alla testprocedurer med kunskap om studien;
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 och ≤ 75 år;

3. Patienter med refraktärt eller återkommande lymfom diagnostiserat enligt 2016 WHO:s klassificeringskriterier; det återfallande, refraktära lymfomet definieras enligt följande: Återfall anses inträffa när en ny lesion uppträder på den primära platsen eller någon annanstans när respons har uppnåtts med minst en aktuell standard eller vanlig regim;

   Lymfom anses vara refraktärt om något av följande villkor är uppfyllt:

   Mindre än 50 % tumörkrympning eller sjukdomsprogression inträffar efter ≥4 behandlingscykler med nuvarande standard eller vanliga regimer; Patienter som har uppnått partiellt eller fullständigt svar enligt nuvarande standard eller vanligen använda regimer och återfallit inom sex månader efter avslutad behandling;

4. Det finns minst en mätbar eller utvärderbar tumörskada (företrädesvis registreras de mätbara lesionerna), mätbara lesioner: lymfkörtlar med längsta diameter på ≥15 mm, metastaserande lesioner (≥10 mm) på andra platser; lesioner som tidigare behandlats med lokal terapi såsom strålbehandling anses vara mätbara lesioner om sjukdomsprogression har påvisats;
5. Patienter med en prestationsstatuspoäng på 0~2 enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Förväntad livslängd på minst 3 månader;
7. Om tidigare antitumörbehandling har erhållits, bör intervallet till den första dosen i denna studie uppfylla följande villkor: De som tidigare har använt cytostatika måste avbryta behandlingen i mer än 4 veckor. De med en historia av operation, riktad terapi (inklusive anti-CD20 monoklonala antikroppar såsom rituximab; CD30 monoklonala antikroppar såsom Brentuximab Vedotin), terapi med antitumörindikationer och palliativ strålbehandling bör avbryta behandlingen i mer än 4 veckor; De med tidigare CAR-T-cellterapi eller PD-1 /PD-L1 monoklonal antikroppsbehandling måste avbrytas i minst 8 veckor; Och de har återhämtat sig från toxiska reaktioner på tidigare behandling till grad ≤ 1 identifierat av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (NCI) CTCAE v5.0) (förutom kvarvarande alopeci).

8. Lämpliga organ och hematopoetiska funktioner finns tillgängliga. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L (ingen användning av kortverkande leukopeniläkemedel inom 1 vecka eller ingen användning av långverkande leukopeniläkemedel inom 3 veckor). Patienterna har inte fått blodplättstransfusion inom 1 vecka; blodplättar

   ≥75×109/L (utan benmärgsinfiltration)/ ≥50,0×109/L (med benmärgsinfiltration).

   Patienterna har inte fått transfusion av röda blodkroppar inom 2 veckor; hemoglobin ≥90 g/L (utan benmärgsinfiltration)/ ≥70 g/L (med benmärgsinfiltration).

   Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). AST och ALAT ≤ 2,0 gånger ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 gånger ULN; Internationell normaliserad ratio (INR) ≤ 2 gånger ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 gånger ULN;

9. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att vidta effektiva preventivmedel från det att de undertecknar det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

1. Patienter med något av följande kan inte inkluderas: tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och annan organtransplantation; en historia av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation i högst sex månader.
2. Patienter har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicinsk utrustning inom 4 veckor före den första dosen av denna studie;
3. Närvaro av metastaserande lesion i centrala nervsystemet;
4. Patienter med tidigare eller pågående andra maligniteter (förutom botat stadium IB eller lägre grad av livmoderhalscancer, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer; förutom andra maligniteter som har uppnått fullständig respons (CR) i >5 år och inte har behandlats med antineoplastisk terapi i 5 år);

5. Försökspersoner med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom med risk för återfall (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), se bilaga 6. eller patienter med hög risk (t.ex. de som kräver immunsuppressiv terapi efter att ha genomgått organtransplantation).

   Emellertid får försökspersoner med följande sjukdomar anmäla sig:

   De med autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonbehandling; De med hudåkommor (som eksem, utslag som täcker mindre än 10 % av kroppens yta) som inte kräver systemisk behandling;

6. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller som förväntas genomgå en större operation under denna studieperiod inklusive screeningperioden på 21 dagar.
7. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (i en dos som motsvarar >10 mg prednison/d) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studieperioden; patienterna uppfyller följande villkor är tillåtna för inskrivning: Försökspersoner får använda topikala eller inhalerade glukokortikoider; Kortvarig (≤7 dagar) användning av glukokortikoider för förebyggande eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar är tillåten;
8. Patienter med en anamnes på arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före inskrivning eller med tecken på eller historia av blödningstendens inom 2 månader före inskrivning, oavsett svårighetsgrad; partiell protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,2 × ULN; oralt warfarin med ett internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,2 × ULN
9. Patienter med akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation (förutom lokal interstitiell lunginflammation inducerad av strålbehandling), lungfibros, akut lungsjukdom, etc.;
10. Systemsjukdomar som inte har kontrollerats stabilt efter behandling, såsom diabetes, allvarlig organisk hjärt-kärlsjukdom, hjärtinsufficiens, hypertoni, hjärtblock av grad II eller högre, hjärtinfarkt inom 6 månader och hjärninfarkt inom 6 månader, etc;
11. Patienter med positivt HIV-test;
12. Patienter med aktiv tuberkulossjukdom vid screening;
13. Patienter med HBsAg (+); med HBsAg (-) men HBV-DNA-kvantifiering som överskrider den övre gränsen för det normala; Patienter med HCV-Ab (+); med HCV-Ab (-) men HCV-RNA-kvantifiering som överskrider den övre gränsen för det normala;
14. Patienter med allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation.
15. Patienter med okontrollerade aktiva infektionsskador som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling;
16. Försökspersoner med en anamnes på svår allergi eller de som är kända för att ha haft allvarliga allergiska reaktioner mot stora molekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar och någon av komponenterna i prövningsläkemedlet (större än grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0-klassificeringen );
17. Patienter med en historia av alkohol-, drog- eller drogmissbruk inom det senaste året;
18. Patienter med en tydlig tidigare historia av neurologiska eller psykiatriska störningar med dålig följsamhet, såsom epilepsi, demens;
19. Gravida och ammande kvinnor;
20. Försökspersoner med andra tillstånd som inte lämpar sig för att delta i studien efter utredarens gottfinnande