Estudio exploratorio de IMM01 para inyección en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas refractarias o recurrentes

Criterios de inclusión:

1. Son voluntarios para firmar un formulario de consentimiento informado, aceptar seguir y tener la capacidad de completar todos los procedimientos del ensayo con conocimiento del estudio;
2. Hombre o mujer, de ≥18 y ≤ 75 años;

3. Pacientes con linfoma refractario o recurrente diagnosticado según los criterios de clasificación de la OMS de 2016; el linfoma refractario en recaída se define de la siguiente manera: se considera que la recaída ocurre cuando aparece una nueva lesión en el sitio primario o en otro lugar cuando se ha logrado la respuesta con al menos un régimen actual estándar o de uso común;

   El linfoma se considera refractario si se cumple una de las siguientes condiciones:

   Se produce menos del 50 % de reducción del tumor o progresión de la enfermedad después de ≥4 ciclos de tratamiento con los regímenes estándar actuales o de uso común; Pacientes que lograron una respuesta parcial o completa con los regímenes estándar actuales o de uso común y recayeron dentro de los seis meses posteriores a la terminación del tratamiento;

4. Hay al menos una lesión tumoral medible o evaluable (preferiblemente inscritas las lesiones medibles), lesiones medibles: ganglios linfáticos con diámetro más largo de ≥15 mm, lesiones metastásicas (≥10 mm) en otros sitios; las lesiones previamente tratadas con terapia local como la radioterapia se consideran lesiones medibles si se ha demostrado progresión de la enfermedad;
5. Pacientes con una puntuación del estado funcional de 0~2 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
6. Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses;
7. Si se ha recibido terapia antitumoral previa, el intervalo hasta la primera dosis en este estudio debe cumplir con las siguientes condiciones: Aquellos que hayan usado medicamentos de quimioterapia previamente deben suspenderlos por más de 4 semanas. Aquellos con antecedentes de cirugía, terapia dirigida (incluidos anticuerpos monoclonales anti CD20 como rituximab; anticuerpos monoclonales CD30 como Brentuximab Vedotin), terapia con indicaciones antitumorales y radioterapia paliativa deben suspender el tratamiento durante más de 4 semanas; Aquellos con terapia previa de células CAR-T o PD-1 /La terapia con anticuerpos monoclonales contra PD-L1 debe interrumpirse durante al menos 8 semanas; Y se han recuperado de reacciones tóxicas al tratamiento anterior de grado ≤ 1 identificadas por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v5.0 (NCI CTCAE v5.0) (excepto alopecia residual).

8. Están disponibles órganos y funciones hematopoyéticas adecuados. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (sin uso de medicamentos para la leucopenia de acción corta en 1 semana o sin uso de medicamentos para la leucopenia de acción prolongada en 3 semanas). Los pacientes no han recibido una transfusión de plaquetas en 1 semana; plaquetas

   ≥75×109/L (sin infiltración de médula ósea)/≥50,0×109/L (con infiltración de médula ósea).

   Los pacientes no han recibido una transfusión de glóbulos rojos dentro de las 2 semanas; hemoglobina ≥90 g/L (sin infiltración de médula ósea)/ ≥70 g/L (con infiltración de médula ósea).

   Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). AST y ALT ≤ 2,0 veces LSN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 2 veces ULN; Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 veces ULN, o tiempo de tromboplastina parcial activada (APPT) ≤ 1,5 veces ULN;

9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento en que firman el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. No se pueden inscribir pacientes con cualquiera de los siguientes: trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas y otro trasplante de órganos; antecedentes de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas durante no más de seis meses.
2. Los pacientes han participado en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio;
3. Presencia de lesión metastásica del sistema nervioso central;
4. Pacientes con otras neoplasias malignas previas o actuales (excepto cáncer de cuello uterino de grado inferior o estadio IB curado, cáncer de piel no invasivo de células basales o de células escamosas; excepto otras neoplasias malignas que han logrado una respuesta completa (CR) durante > 5 años y no han sido tratadas con terapia antineoplásica durante 5 años);

5. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con riesgo de recaída (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc., consulte el Apéndice 6), o pacientes de alto riesgo (p. ej., aquellos que requieren terapia inmunosupresora después de someterse a un trasplante de órganos).

   Sin embargo, los sujetos con las siguientes enfermedades pueden inscribirse:

   Aquellos con hipotiroidismo autoinmune que solo requieren terapia de reemplazo hormonal; Aquellos con afecciones de la piel (como eczema, sarpullido que cubre menos del 10% de la superficie del cuerpo) que no requieren tratamiento sistémico;

6. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante este período de estudio, incluido el período de selección de 21 días.
7. Sujetos que requirieron corticosteroides sistémicos (a una dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio; los pacientes que cumplan con las siguientes condiciones están permitidos para la inscripción: Los sujetos pueden usar glucocorticoides tópicos o inhalados; Se permite el uso a corto plazo (≤7 días) de glucocorticoides para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;
8. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a la inscripción o con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica en los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad; tiempo de protrombina parcial (APTT) o tiempo de protrombina (PT) > 1,2 × LSN; warfarina oral con una razón internacional normalizada (INR) > 1,2 × LSN
9. Pacientes con enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía (excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia), fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
10. Enfermedades sistémicas que no hayan sido controladas de manera estable después del tratamiento, como diabetes, enfermedad cardiovascular orgánica grave, insuficiencia cardíaca, hipertensión, bloqueo cardíaco de grado II o superior, infarto de miocardio dentro de los 6 meses e infarto cerebral dentro de los 6 meses, etc.
11. Pacientes con prueba de VIH positiva;
12. Pacientes con enfermedad tuberculosa activa en la selección;
13. Pacientes con HBsAg (+); con HBsAg (-) pero cuantificación de HBV-DNA excediendo el límite superior de lo normal; Pacientes con HCV-Ab (+); con HCV-Ab (-) pero la cuantificación de HCV-RNA excede el límite superior de lo normal;
14. Pacientes con infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
15. Pacientes con lesiones infecciosas activas no controladas que requieren terapia antibiótica oral o intravenosa;
16. Sujetos con antecedentes de alergia grave o aquellos que se sabe que han tenido reacciones alérgicas graves a la preparación de proteínas moleculares grandes/anticuerpos monoclonales, y a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación (más de grado 3 según la clasificación NCI-CTCAE v5.0 );
17. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias en el último año;
18. Pacientes con antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos con mal cumplimiento, como epilepsia, demencia;
19. Mujeres embarazadas y lactantes;
20. Sujetos con otras condiciones no aptas para participar en el estudio a criterio del investigador