注射用IMM01治疗难治性或复发性血液系统恶性肿瘤的探索性研究

纳入标准：

1. 他们自愿签署知情同意书，同意遵守并有能力在了解研究的情况下完成所有试验程序；
2. 男女不限，年龄≥18周岁≤75周岁；

3. 根据2016年WHO分类标准确诊的难治性或复发性淋巴瘤患者；复发性、难治性淋巴瘤定义如下：当至少一种现行标准或常用治疗方案取得反应时，在原发部位或其他部位出现新病变时，即认为发生了复发；

   如果满足以下条件之一，则认为淋巴瘤是难治性的：

   使用当前标准或常用方案治疗 ≥ 4 个周期后，肿瘤缩小或疾病进展不到 50%；按现行标准或常用方案取得部分或完全缓解，并在治疗终止后六个月内复发的患者；

4. 至少有一处可测量或可评价的肿瘤病灶（优先纳入可测量病灶），可测量病灶：淋巴结最长直径≥15mm，其他部位有转移病灶（≥10mm）；如果已证明疾病进展，则先前接受局部治疗（例如放疗）的病灶被认为是可测量的病灶；
5. 根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表，体能状态评分为0~2分的患者；
6. 预期寿命至少3个月；
7. 如既往接受过抗肿瘤治疗，本研究中至首次给药的间隔应满足以下条件： 既往使用过化疗药物者需停药 4 周以上。有手术史、靶向治疗史者（包括抗CD20单克隆抗体如利妥昔单抗；CD30单克隆抗体如Brentuximab Vedotin）、有抗肿瘤适应症的治疗、姑息性放疗应停药4周以上；既往接受过CAR-T细胞治疗或PD-1治疗者/PD-L1单克隆抗体治疗需要停药至少8周；并且已经从之前治疗的毒性反应中恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0（NCI）确定的≤1级CTCAE v5.0)（残余脱发除外）。

8. 具备合适的器官和造血功能。 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L（1周内未使用短效白细胞减少药物或3周内未使用长效白细胞减少药物）。 患者1周内未接受过血小板输注；血小板

   ≥75×109/L（无骨髓浸润）/≥50.0×109/L（有骨髓浸润）。

   患者2周内未接受过红细胞输注；血红蛋白≥90g/L（无骨髓浸润）/≥70g/L（有骨髓浸润）。

   血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.0 倍；血清总胆红素 (TBIL) ≤ 2 倍 ULN；国际标准化比值（INR）≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5倍ULN；

9. 男性受试者和育龄女性受试者应同意自签署知情同意书至最后一次给药后6个月采取有效的避孕措施

排除标准：

1. 有下列情况之一的患者不能入组：既往接受过异基因造血干细胞移植等器官移植；自体造血干细胞移植史不超过六个月。
2. 患者在本研究首次给药前4周内参加过其他药物或医疗器械的临床试验；
3. 存在中枢神经系统转移灶；
4. 既往或目前患有其他恶性肿瘤的患者（治愈的 IB 期或较低级别的宫颈癌、非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；已达到完全缓解 (CR) 超过 5 年且未接受过药物治疗的其他恶性肿瘤除外）抗肿瘤治疗5年）；

5. 患有活动性自身免疫性疾病或有复发风险的自身免疫性疾病病史的受试者（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等，见附录6），或高危患者（例如，接受器官移植后需要免疫抑制治疗的患者）。

   但是，允许患有以下疾病的受试者入学：

   那些只需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症患者；有不需要全身治疗的皮肤病（如湿疹、皮疹小于体表10%）者；

6. 入组前 28 天内接受过大手术或预计在此研究期间（包括 21 天筛选期）接受大手术的患者。
7. 在入组前14天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（剂量相当于> 10 mg泼尼松/天）或其他免疫抑制药物的受试者；允许符合以下条件的患者入组： 允许受试者使用局部或吸入性糖皮质激素；允许短期（≤7天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；
8. 入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史或入组前2个月内有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何；部分凝血酶原时间 (APTT) 或凝血酶原时间 (PT) > 1.2 × ULN；国际标准化比值 (INR) > 1.2 × ULN 的口服华法林
9. 患有急性肺病、间质性肺病或肺炎（放疗引起的局部间质性肺炎除外）、肺纤维化、急性肺病等；
10. 治疗后未稳定控制的全身性疾病，如糖尿病、严重器质性心血管疾病、心功能不全、高血压、Ⅱ度及以上心脏传导阻滞、6个月内心肌梗塞、6个月内脑梗塞等；
11. HIV检测呈阳性的患者；
12. 筛选时患有活动性结核病的患者；
13. HBsAg (+) 患者； HBsAg（-）但HBV-DNA定量超过正常上限； HCV-Ab (+) 患者； HCV-Ab（-）但HCV-RNA定量超过正常上限；
14. 首次给药前 4 周内发生严重感染的患者，包括但不限于需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。
15. 需要口服或静脉内抗生素治疗的不受控制的活动性感染性病变患者；
16. 有严重过敏史或已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体和研究药物的任何成分有严重过敏反应的受试者（根据 NCI-CTCAE v5.0 分类大于 3 级） );
17. 过去1年内有酒精、药物或物质滥用史的患者；
18. 既往有明确的神经或精神疾病病史且依从性差的患者，如癫痫、痴呆；
19. 孕妇和哺乳期妇女；
20. 研究者判断为不适合参加研究的其他情况的受试者