Поисковое исследование IMM01 для инъекций при лечении рефрактерных или рецидивирующих гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Они добровольно подписывают форму информированного согласия, соглашаются следовать и имеют возможность завершить все процедуры исследования, зная об исследовании;
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤ 75 лет;

3. Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей лимфомой, диагностированной в соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 г.; Рецидивирующая, рефрактерная лимфома определяется следующим образом: Рецидив считается наступившим, когда новое поражение появляется в первичном очаге или в другом месте, когда ответ был достигнут по крайней мере с помощью одного текущего стандартного или широко используемого режима;

   Лимфома считается рефрактерной, если выполняется одно из следующих условий:

   Уменьшение размера опухоли или прогрессирование заболевания менее чем на 50 % происходит после ≥4 циклов лечения современными стандартными или широко используемыми схемами; Пациенты, у которых был достигнут частичный или полный ответ на текущие стандартные или широко используемые схемы и у которых возник рецидив в течение шести месяцев после прекращения лечения;

4. Имеется по крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке опухолевое поражение (предпочтительно учитывались измеримые поражения), поддающиеся измерению поражения: лимфатические узлы с наибольшим диаметром ≥15 мм, метастатические поражения (≥10 мм) в других местах; поражения, ранее леченные местной терапией, такой как лучевая терапия, считаются измеримыми поражениями, если было продемонстрировано прогрессирование заболевания;
5. Пациенты с оценкой общего состояния от 0 до 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
7. Если ранее была проведена противоопухолевая терапия, интервал до первой дозы в этом исследовании должен соответствовать следующим условиям: Те, кто ранее использовал химиотерапевтические препараты, должны прекратить прием на срок более 4 недель. Лица с хирургическим вмешательством в анамнезе, таргетная терапия (включая моноклональные антитела к CD20, такие как ритуксимаб; моноклональные антитела к CD30, такие как брентуксимаб ведотин), противоопухолевая терапия и паллиативная лучевая терапия должны быть прекращены более чем на 4 недели; Лица, ранее получавшие CAR-T-клеточную терапию или PD-1 Терапию моноклональными антителами /PD-L1 необходимо прекратить как минимум на 8 недель; и они выздоровели от токсических реакций на предыдущее лечение до степени ≤ 1, определенной Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) v5.0 (NCI). CTCAE v5.0) (кроме остаточной алопеции).

8. Имеются подходящие органы и кроветворные функции. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×109/л (отсутствие применения препаратов для лечения лейкопении короткого действия в течение 1 недели или отсутствие применения препаратов для лечения лейкопении длительного действия в течение 3 недель). Пациенты не получали трансфузии тромбоцитов в течение 1 недели; тромбоциты

   ≥75×109/л (без инфильтрации костного мозга)/ ≥50,0×109/л (с инфильтрацией костного мозга).

   Пациенты не получали переливания эритроцитарной массы в течение 2 недель; гемоглобин ≥90 г/л (без инфильтрации костного мозга)/ ≥70 г/л (с инфильтрацией костного мозга).

   Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). АСТ и АЛТ ≤ 2,0 раза выше ВГН; Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 2 раза ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 раза ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН;

9. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия и до истечения 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Пациенты с любой из следующих не могут быть зачислены: предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и трансплантация других органов; наличие в анамнезе аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не более шести месяцев.
2. Пациенты участвовали в клинических испытаниях других лекарств или медицинских устройств в течение 4 недель до первой дозы данного исследования;
3. Наличие метастатического поражения центральной нервной системы;
4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе или в настоящее время (за исключением излеченного рака шейки матки стадии IB или более низкой степени, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; за исключением других злокачественных новообразований, которые достигли полного ответа (CR) в течение >5 лет и не получали лечения с помощью противоопухолевая терапия в течение 5 лет);

5. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе с риском рецидива (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д., см. Приложение 6), или пациенты из группы высокого риска (например, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов).

   Однако к зачислению допускаются лица со следующими заболеваниями:

   Людям с аутоиммунным гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия; Людям с кожными заболеваниями (такими как экзема, сыпь, покрывающая менее 10% поверхности тела), которые не требуют системного лечения;

6. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование или которым предстоит серьезная операция в течение этого периода исследования, включая 21-дневный период скрининга.
7. Субъекты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (в дозе, эквивалентной >10 мг преднизолона/сутки) или других иммуносупрессивных препаратах в течение 14 дней до зачисления или в течение периода исследования; пациенты, отвечающие следующим условиям, допускаются к зачислению: субъектам разрешается использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды; Допускается кратковременное (≤7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
8. Пациенты с артериальным тромбозом или тромбозом глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или с признаками или тенденцией к кровотечениям в анамнезе в течение 2 месяцев до включения в исследование, независимо от степени тяжести; частичное протромбиновое время (АЧТВ) или протромбиновое время (ПВ) > 1,2 × ВГН; пероральный варфарин с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,2 × ВГН
9. Пациенты с острым заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких или пневмонией (за исключением местной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией), легочным фиброзом, острым заболеванием легких и т. д.;
10. Системные заболевания, не поддающиеся стабильному контролю после лечения, такие как сахарный диабет, тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, блокада сердца II степени и выше, инфаркт миокарда в течение 6 мес и инфаркт головного мозга в течение 6 мес и др.;
11. Пациенты с положительным тестом на ВИЧ;
12. Больные с активным туберкулезом при скрининге;
13. Больные с HBsAg (+); с HBsAg (-), но количество HBV-ДНК превышает верхнюю границу нормы; Пациенты с HCV-Ab (+); с HCV-Ab (-), но количество HCV-РНК превышает верхнюю границу нормы;
14. Пациенты с серьезными инфекциями в течение 4 недель до введения первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
15. Пациенты с неконтролируемыми активными инфекционными поражениями, нуждающиеся в пероральной или внутривенной антибактериальной терапии;
16. Субъекты с тяжелой аллергией в анамнезе или те, у кого известно, что у них были тяжелые аллергические реакции на препарат крупномолекулярного белка/моноклональные антитела и любой из компонентов исследуемого препарата (степень выше 3 по классификации NCI-CTCAE v5.0). );
17. Пациенты со злоупотреблением алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами в течение последнего 1 года;
18. Пациенты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств с плохой комплаентностью, таких как эпилепсия, деменция;
19. Беременные и кормящие женщины;
20. Субъекты с другими условиями, не подходящими для участия в исследовании по усмотрению исследователя