円形脱毛症患者におけるヤヌスキナーゼ 1 および 2 (JAK 1&2) の多型

はじめに 円形脱毛症 (AA) は、毛包を標的とする T リンパ球の細胞浸潤を特徴とする複雑な炎症性疾患で、成長期を破壊し、自然寛解、再発、増悪を繰り返すため、非常に予測不可能で感情を不安定にさせます。 一般人口のほぼ 1 ～ 2% が罹患しており、生涯リスクは 2% です。AA はどの年齢でも発症する可能性があります。しかし、ほとんどの患者は 40 歳未満でこの病気を発症します。 早期発症型 AA (発症の平均年齢は 5 ～ 10 歳) は、主に、汎発性脱毛症などのより重篤なサブタイプとして現れます。 円形脱毛症は、臨床的には主に頭皮および/または他の毛深い領域における非瘢痕性の斑状脱毛として現れ、頭皮全体の脱毛（全頭脱毛症、AT）または全身の完全な脱毛（汎発性脱毛症、AU）に進行する場合があります。 AA 患者の約 5 ～ 10% が AT/AU に進行します。 AAの経過は大きく異なり、予後不良の最も強力な予測因子には、AT、AU、またはオフィア症パターンの脱毛、および発症年齢の早期が含まれます。 重度かつ再発するAAは、患者の生活の質を妨げ、うつ病、自己イメージの変化、社会活動の妨げにもつながる可能性があります。 現在、AA 発症の仮説は主に、毛包 (HF) の免疫特権特性の崩壊と、活性化リンパ球の誘導とそれに続く攻撃を引き起こす自己抗原提示 (濾胞抗原) の性質に焦点を当てています。 主に CD8+NKG2D+ リンパ球の活性化は、いくつかの Th1 サイトカインの放出を誘導します。インターロイキン (IL)-1α 、IL-1β 、および腫瘍壊死因子 (TNF) α は、成長期の早期終了とともに (HF) 成長を阻害することができます。 AAは、いくつかの主要な遺伝子が疾患への感受性を決定する多遺伝子性疾患であり、最大28％の患者が家族の少なくとも1人が罹患していると報告しており、一卵性双生児は同様の発症時期と脱毛パターンを示している。

ヒト白血球抗原 (HLA) DRB1* 1104 および DQB1* 03 の遺伝子座は、AA 患者で検出されます。 ヤヌスキナーゼ (JAK) およびシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (STAT)。 (JAK/STAT) 経路は、50 を超えるサイトカインおよび成長因子のシグナル伝達に関与しているため、炎症プロセスにおいて重要な役割を果たします。 JAK/STAT 経路は、細胞の増殖、分化、移動、およびアポトーシスに関与する複数の細胞外シグナルを伝達します。

JAK ファミリーは、4 種類の細胞質チロシンキナーゼで構成されています。

JAK1、JAK2、JAK3、および TYK2 。 STAT には 7 つの異なるサブタイプ (STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、および STAT6) (17) があり、カスケードのもう 1 つの基本コンポーネントです。 STAT は JAK によってリン酸化された後、核に移行して特定の遺伝子の転写を誘導します。 JAK/STAT 経路の変化は、アトピー性皮膚炎 (AD)、白斑、および AA の病態生理学に関連しています。