A Janus kináz 1 és 2 (JAK 1 és 2) polimorfizmusa alopecia areata betegeknél

Bevezetés Az alopecia areata (AA) egy összetett gyulladásos betegség, amelyet a T-limfociták sejtinfiltrációja jellemez, amelyek a szőrtüszőket célozzák meg, megzavarják az anagén fázist, spontán remisszióval, kiújulással és exacerbációval, ami nagyon kiszámíthatatlanná és érzelmileg zavaróvá teszi. Az általános népesség közel 1-2%-át érinti, életre szóló kockázata 2%, Az AA bármely életkorban kialakulhat; azonban a legtöbb betegnél a betegség 40 éves kora előtt alakul ki. A korai megjelenésű AA (az átlagos életkor 5-10 éves korban) túlnyomórészt súlyosabb altípusként jelenik meg, mint például az alopecia universalis. Az alopecia areata klinikailag nem hegesedő foltos hajhullásként jelentkezik, elsősorban a fejbőrön és/vagy más szőrös területeken, és a fejbőr teljes hajhullásáig (alopecia totalis, AT) vagy teljes testszőrhullásig (alopecia universalis, AU) terjedhet. Az AA-betegek körülbelül 5-10%-a progresszív AT/AU-ba. Az AA lefolyása nagymértékben változó, a rossz prognózis legerősebb előrejelzője az AT, AU vagy ophiasis mintás hajhullás, valamint a kezdeti kor. A súlyos és visszatérő AA rontja a betegek életminőségét, és depresszióhoz, megváltozott énképhez vezethet, és megzavarhatja a társadalmi tevékenységeket. Jelenleg az AA kifejlődésének hipotézisei leginkább a szőrtüszők (HF-ek) immunrendszeri privilégium tulajdonságainak összeomlására és a saját antigénprezentáció (follikuláris antigének) természetére összpontosítanak, amelyek az aktivált limfociták indukcióját és ezt követő támadását eredményezik. A limfociták aktiválása elsősorban a CD8+NKG2D+ több Th1 citokin felszabadulását idézi elő; interleukin (IL)-1α, IL-1β és tumor nekrózis faktor (TNF) alfa, amely képes gátolni (HF) növekedést az anagén korai leállásával. Az AA egy poligén eredetű rendellenesség, amelyben több fő gén diktálja a betegségekre való hajlamot, a betegek akár 28%-a számolt be legalább egy érintett családtagról, az egypetéjű ikrek hajhullásuk kezdete és mintázata hasonló.

A humán leukocita antigének (HLA)DRB1*1104 és DQB1*03 génlókuszait AA-ban szenvedő betegekben mutatták ki. A Janus kinázok (JAK) és a jelátalakító és a transzkripció aktivátora (STAT); A (JAK/STAT) útvonal fontos szerepet játszik a gyulladásos folyamatokban, mivel több mint 50 citokin és növekedési faktor jelátvitelében vesznek részt. A JAK/STAT útvonal több extracelluláris jelet transzdukál, amelyek részt vesznek a sejtproliferációban, differenciálódásban, migrációban és apoptózisban.

A JAK család négyféle citoplazmatikus tirozin kinázból áll:

JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2. A STAT, amelynek hét különböző altípusa van (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b és STAT6) (17), a kaszkád másik alapvető összetevője. A JAK általi foszforiláció után a STAT a sejtmagba transzlokálódik, hogy specifikus gének transzkripcióját indukálja. A JAK/STAT útvonal változásait az atópiás dermatitisz (AD), a vitiligo és az AA patofiziológiájával hozták összefüggésbe.