Polymorfisme av Janus Kinase 1 og 2 (JAK 1&2) hos pasienter med alopecia areata

Introduksjon Alopecia areata (AA) er en kompleks inflammatorisk sykdom karakterisert ved cellulær infiltrasjon av T-lymfocytter rettet mot hårsekkene, forstyrrer den anagene fasen, med spontan remisjon, tilbakefall og forverring, noe som gjør den svært uforutsigbar og følelsesmessig forstyrrende. Det påvirker nesten 1-2 % av den generelle befolkningen med en livstidsrisiko på 2 %. Utbruddet av AA kan være i alle aldre; Imidlertid utvikler de fleste pasienter sykdommen før 40 års alder. Tidlig debut AA (en gjennomsnittsalder for debut ved 5-10 år) presenterer seg hovedsakelig som en mer alvorlig subtype, slik som alopecia universalis. Alopecia areata presenterer seg klinisk som et ikke-arrdannende ujevnt hårtap primært på hodebunnen og/eller andre hårete områder og kan utvikle seg til totalt hårtap i hodebunnen (alopecia totalis, AT ) eller fullstendig kroppshårtap (alopecia universalis, AU ). Omtrent 5-10 % av AA-pasienter vil utvikle seg til AT/AU. Forløpet av AA varierer sterkt, de sterkeste prediktorene for en dårlig prognose inkluderer AT, AU eller ophiasismønster hårtap, samt tidligere debutalder. Alvorlig og tilbakevendende AA forstyrrer pasientenes livskvalitet og kan også føre til depresjon, endret selvbilde og forstyrre sosiale aktiviteter. For tiden fokuserer hypotesene for AA-utvikling for det meste på kollapsen av immunprivilegieegenskapene til hårsekkene (HF-er) og naturen til selvantigenpresentasjon (follikulære antigener) som resulterer i induksjon og påfølgende angrep av aktiverte lymfocytter. Aktivering av lymfocyttene hovedsakelig CD8+NKG2D+ induserer frigjøring av flere Th1 cytokiner; interleukin (IL)-1α, IL-1β og tumornekrosefaktor (TNF) alfa, i stand til å hemme (HF) vekst med tidlig avslutning av anagen. AA er en polygen lidelse der flere store gener dikterer mottakelighet for sykdom, opptil 28 % av pasientene rapporterer minst ett berørt familiemedlem, monozygote tvillinger har vist lignende tider for utbruddet og mønstre av hårtap.

Gener loci for humane leukocyttantigener (HLA)DRB1* 1104 og DQB1* 03 påvises hos pasienter med AA. Janus-kinasene (JAKs) og signaltransduser og transkripsjonsaktivator (STAT); (JAK/STAT)-veien spiller en viktig rolle i inflammatoriske prosesser da de er involvert i signalisering for over 50 cytokiner og vekstfaktorer. JAK/STAT-banen transduserer flere ekstracellulære signaler involvert i celleproliferasjon, differensiering, migrasjon og apoptose.

JAK-familien består av fire typer cytoplasmatiske tyrosinkinaser:

JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. STAT, hvorav det er syv forskjellige undertyper (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b og STAT6) (17), er den andre grunnleggende komponenten i kaskaden. Etter å ha blitt fosforylert av JAK, translokerer STAT til kjernen for å indusere transkripsjon av spesifikke gener. Endringer i JAK/STAT-veien har vært relatert til patofysiologien til atopisk dermatitt (AD), vitiligo og AA.