Polimorfismo de Janus Kinase 1 y 2 (JAK 1 y 2) en pacientes con alopecia areata

Introducción La alopecia areata (AA) es una enfermedad inflamatoria compleja caracterizada por la infiltración celular de linfocitos T dirigidos a los folículos pilosos, interrumpiendo la fase anágena, con remisión espontánea, recurrencia y exacerbación, lo que la hace muy impredecible y emocionalmente perturbadora. Afecta a casi el 1-2% de la población general con un riesgo de por vida del 2%. El inicio de la AA puede ser a cualquier edad; sin embargo, la mayoría de los pacientes desarrollan la enfermedad antes de los 40 años. La AA de aparición temprana (una edad media de aparición entre los 5 y los 10 años) se presenta predominantemente como un subtipo más grave, como la alopecia universal. La alopecia areata se presenta clínicamente como una pérdida de cabello en parches que no deja cicatrices principalmente en el cuero cabelludo y/u otras áreas pilosas y puede progresar a la pérdida total del cabello del cuero cabelludo (alopecia totalis, AT) o pérdida de cabello de todo el cuerpo (alopecia universalis, AU). Aproximadamente del 5 al 10 % de los pacientes con AA progresarán a AT/AU. El curso de la AA varía mucho, los predictores más fuertes de un mal pronóstico incluyen la pérdida de cabello con patrón AT, AU o de ofiasis, así como una edad de inicio más temprana. La AA grave y recurrente altera la calidad de vida de los pacientes y también puede provocar depresión, cambiar la imagen de sí mismo e interferir con las actividades sociales. Actualmente, las hipótesis para el desarrollo de AA se centran principalmente en el colapso de las propiedades de privilegio inmunitario de los folículos pilosos (HF) y la naturaleza de la presentación de autoantígenos (antígenos foliculares) que dan como resultado la inducción y posterior ataque de linfocitos activados. La activación de los linfocitos principalmente CD8+NKG2D+ induce la liberación de varias citoquinas Th1; interleucina (IL)-1α, IL-1β y factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, capaces de inhibir el crecimiento (HF) con terminación temprana de anágena. La AA es un trastorno poligénico en el que varios genes importantes dictan la susceptibilidad a la enfermedad, hasta el 28% de los pacientes reportan al menos un miembro de la familia afectado, los gemelos monocigóticos han exhibido tiempos de inicio y patrones de pérdida de cabello similares.

Los loci de genes para antígenos leucocitarios humanos (HLA)DRB1* 1104 y DQB1* 03 se detectan en pacientes con AA. Las Janus quinasas (JAK) y el transductor de señales y activador de la transcripción (STAT); (JAK/STAT) desempeñan un papel importante en los procesos inflamatorios, ya que participan en la señalización de más de 50 citocinas y factores de crecimiento. La vía JAK/STAT transduce múltiples señales extracelulares involucradas en la proliferación, diferenciación, migración y apoptosis celular.

La familia JAK está constituida por cuatro tipos de tirosina quinasas citoplasmáticas:

JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. STAT, de los cuales existen siete subtipos diferentes (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b y STAT6) (17), es el otro componente fundamental de la cascada. Después de ser fosforilado por JAK, STAT se traslada al núcleo para inducir la transcripción de genes específicos. Las alteraciones en la vía JAK/STAT se han relacionado con la fisiopatología de la dermatitis atópica (DA), el vitíligo y la AA.