Polymorphisme de Janus Kinase 1 et 2 (JAK 1&2) chez les patients atteints d'alopécie en aire

Introduction La pelade (AA) est une maladie inflammatoire complexe caractérisée par une infiltration cellulaire de lymphocytes T ciblant les follicules pileux, perturbant la phase anagène, avec rémission spontanée, récidive et exacerbation, la rendant très imprévisible et émotionnellement perturbante. Il affecte près de 1 à 2 % de la population générale avec un risque à vie de 2 %. L'apparition de l'AA peut survenir à tout âge ; cependant, la plupart des patients développent la maladie avant l'âge de 40 ans . L'AA d'apparition précoce (âge moyen d'apparition à 5-10 ans) se présente principalement comme un sous-type plus grave, tel que l'alopécie universelle . L'alopécie areata se présente cliniquement comme une perte de cheveux inégale non cicatricielle principalement sur le cuir chevelu et/ou d'autres zones pileuses et peut évoluer vers une perte totale de cheveux du cuir chevelu (alopécie totale, AT) ou une perte complète de cheveux (alopécie universelle, AU). Environ 5 à 10 % des patients atteints d'AA évolueront vers AT/AU . L'évolution de l'AA varie considérablement, les facteurs prédictifs les plus puissants d'un mauvais pronostic comprennent l'AT, l'AU ou la perte de cheveux de type ophiasis, ainsi que l'âge d'apparition plus précoce . Les AA sévères et récurrents perturbent la qualité de vie des patients et peuvent également conduire à la dépression, modifier l'image de soi et interférer avec les activités sociales. Actuellement, les hypothèses de développement des AA se concentrent principalement sur l'effondrement des propriétés de privilège immunitaire des follicules pileux (HF) et la nature de la présentation de l'auto-antigène (antigènes folliculaires) qui entraînent l'induction et l'attaque subséquente des lymphocytes activés. L'activation des lymphocytes principalement CD8+NKG2D+ induit la libération de plusieurs cytokines Th1 ; l'interleukine (IL)-1α , l'IL-1β et le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha, capables d'inhiber la croissance (HF) avec une terminaison précoce de l'anagène . L'AA est un trouble polygénique dans lequel plusieurs gènes majeurs dictent la susceptibilité à la maladie, jusqu'à 28 % des patients signalent au moins un membre de la famille affecté, les jumeaux monozygotes ont présenté des heures d'apparition et des schémas de perte de cheveux similaires.

Les loci des gènes des antigènes leucocytaires humains (HLA)DRB1* 1104 et DQB1* 03 sont détectés chez les patients atteints de AA. Les Janus kinases (JAK) et transducteur de signal et activateur de transcription (STAT) ; (JAK/STAT) jouent un rôle important dans les processus inflammatoires car ils sont impliqués dans la signalisation de plus de 50 cytokines et facteurs de croissance. La voie JAK/STAT transduit plusieurs signaux extracellulaires impliqués dans la prolifération, la différenciation, la migration et l'apoptose des cellules.

La famille JAK est constituée de quatre types de tyrosine kinases cytoplasmiques :

JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2 . STAT, dont il existe sept sous-types différents (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b et STAT6) (17), est l'autre composant fondamental de la cascade. Après avoir été phosphorylé par JAK, STAT effectue une translocation vers le noyau pour induire la transcription de gènes spécifiques. Des altérations de la voie JAK/STAT ont été liées à la physiopathologie de la dermatite atopique (DA), du vitiligo et de l'AA.