Polymorfi af Janus Kinase 1 og 2 (JAK 1&2) hos patienter med alopecia areata

Introduktion Alopecia areata (AA) er en kompleks inflammatorisk sygdom karakteriseret ved cellulær infiltration af T-lymfocytter rettet mod hårsækkene, forstyrrer den anagene fase, med spontan remission, recidiv og eksacerbation, hvilket gør den meget uforudsigelig og følelsesmæssigt forstyrrende. Det påvirker næsten 1-2% af den generelle befolkning med en livstidsrisiko på 2%. Begyndelsen af ​​AA kan være i alle aldre; dog udvikler de fleste patienter sygdommen før 40 års alderen. Tidligt debuterende AA (en gennemsnitsalder for debut ved 5-10 år) viser sig overvejende som en mere alvorlig undertype, såsom alopecia universalis. Alopecia areata viser sig klinisk som et ikke-ardannende pletvis hårtab primært på hovedbunden og/eller andre behårede områder og kan udvikle sig til totalt hårtab i hovedbunden (alopecia totalis, AT) eller fuldstændigt kropshårtab (alopecia universalis, AU). Cirka 5-10% af AA-patienter vil udvikle sig til AT/AU. Forløbet af AA varierer meget, de stærkeste forudsigelser for en dårlig prognose inkluderer AT, AU eller ophiasismønster hårtab, såvel som tidligere debutalder. Alvorlig og tilbagevendende AA forstyrrer patienternes livskvalitet og kan også føre til depression, ændret selvbillede og forstyrrer sociale aktiviteter. I øjeblikket fokuserer hypoteserne for AA-udvikling for det meste på sammenbruddet af immunprivilegieegenskaber af hårsækkene (HF'er) og arten af ​​selvantigenpræsentation (follikulære antigener), der resulterer i induktion og efterfølgende angreb af aktiverede lymfocytter. Aktivering af lymfocytterne hovedsageligt CD8+NKG2D+ inducerer frigivelse af adskillige Th1-cytokiner; interleukin (IL)-la, IL-1β og tumornekrosefaktor (TNF) alfa, der er i stand til at hæmme (HF) vækst med tidlig afslutning af anagen. AA er en polygen lidelse, hvor flere store gener dikterer modtagelighed for sygdom, op til 28% af patienterne rapporterer mindst ét ​​berørt familiemedlem, monozygote tvillinger har udvist lignende tidspunkter for debut og mønstre for hårtab.

Gener loci for humane leukocytantigener (HLA)DRB1* 1104 og DQB1* 03 påvises hos patienter med AA. Janus-kinaserne (JAK'erne) og signaltransduceren og transkriptionsaktivatoren (STAT); (JAK/STAT) pathway spiller en vigtig rolle i inflammatoriske processer, da de er involveret i signalering for over 50 cytokiner og vækstfaktorer. JAK/STAT-vejen transducerer flere ekstracellulære signaler involveret i celleproliferation, differentiering, migration og apoptose.

JAK-familien består af fire typer cytoplasmatiske tyrosinkinaser:

JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. STAT, hvoraf der er syv forskellige undertyper (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b og STAT6) (17), er den anden grundlæggende komponent i kaskaden. Efter at være blevet phosphoryleret af JAK, translokerer STAT til kernen for at inducere transskription af specifikke gener. Ændringer i JAK/STAT-vejen er blevet relateret til patofysiologien af ​​atopisk dermatitis (AD), vitiligo og AA.