Polymorfisme van Janus Kinase 1 en 2 (JAK 1&2) bij patiënten met Alopecia Areata

Inleiding Alopecia areata (AA) is een complexe ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door cellulaire infiltratie van T-lymfocyten gericht op de haarzakjes, waarbij de anagene fase wordt verstoord, met spontane remissie, recidief en exacerbatie, waardoor het zeer onvoorspelbaar en emotioneel verontrustend is. Het treft bijna 1-2% van de algemene bevolking met een levenslang risico van 2%. Het begin van AA kan op elke leeftijd zijn; de meeste patiënten ontwikkelen de ziekte echter vóór de leeftijd van 40 jaar. AA met vroege aanvang (een gemiddelde aanvangsleeftijd van 5-10 jaar) presenteert zich voornamelijk als een ernstiger subtype, zoals alopecia universalis. Alopecia areata presenteert zich klinisch als een vlekkerig haarverlies zonder littekens, voornamelijk op de hoofdhuid en/of andere behaarde gebieden en kan zich ontwikkelen tot totaal haarverlies op de hoofdhuid (alopecia totalis, AT) of volledig lichaamshaarverlies (alopecia universalis, AU). Ongeveer 5-10% van de AA-patiënten ontwikkelt zich naar AT/AU. Het beloop van AA varieert enorm, de sterkste voorspellers van een slechte prognose zijn onder meer AT, AU of haarverlies volgens het ophiasispatroon, evenals een eerdere aanvangsleeftijd. Ernstige en terugkerende AA verstoort de kwaliteit van leven van patiënten en kan ook leiden tot depressie, een veranderd zelfbeeld en interfereert met sociale activiteiten. Momenteel zijn de hypothesen voor de ontwikkeling van AA voornamelijk gericht op de ineenstorting van de eigenschappen van het immuunsysteem van de haarzakjes (HF's) en de aard van de presentatie van zelf-antigeen (folliculaire antigenen) die resulteren in de inductie en daaropvolgende aanval van geactiveerde lymfocyten . Activering van de lymfocyten voornamelijk CD8+NKG2D+ induceert afgifte van verschillende Th1-cytokinen; interleukine (IL)-1α, IL-1β en tumornecrosefactor (TNF) alfa, in staat om (HF) groei te remmen met vroegtijdige beëindiging van anageen. AA is een polygene aandoening waarbij verschillende belangrijke genen de gevoeligheid voor ziekte dicteren, tot 28% van de patiënten meldt ten minste één getroffen familielid, monozygote tweelingen hebben vergelijkbare begintijden en patronen van haarverlies vertoond.

Genenloci voor humane leukocytenantigenen (HLA) DRB1* 1104 en DQB1* 03 worden gedetecteerd bij patiënten met AA. De Janus-kinasen (JAK's) en signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT); (JAK/STAT)-route spelen een belangrijke rol bij ontstekingsprocessen omdat ze betrokken zijn bij de signalering van meer dan 50 cytokines en groeifactoren. De JAK/STAT-route transducert meerdere extracellulaire signalen die betrokken zijn bij celproliferatie, differentiatie, migratie en apoptose.

De JAK-familie bestaat uit vier soorten cytoplasmatische tyrosinekinasen:

JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. STAT, waarvan er zeven verschillende subtypen zijn (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b en STAT6) (17), is het andere fundamentele onderdeel van de cascade . Na te zijn gefosforyleerd door JAK, verplaatst STAT zich naar de kern om de transcriptie van specifieke genen te induceren. Veranderingen in de JAK/STAT-route zijn in verband gebracht met de pathofysiologie van atopische dermatitis (AD), vitiligo en AA.