斑秃患者 Janus 激酶 1 和 2 (JAK 1&2) 的多态性

简介 斑秃 (AA) 是一种复杂的炎症性疾病，其特征是针对毛囊的 T 淋巴细胞细胞浸润，破坏生长期，伴有自发缓解、复发和恶化，使其非常难以预测且令人情绪不安。 它影响了将近 1-2% 的普通人群，终生风险为 2%，AA 的发病可能发生在任何年龄；然而，大多数患者在 40 岁之前发病。 早发性 AA（平均发病年龄为 5-10 岁）主要表现为更严重的亚型，例如普秃。 斑秃在临床上表现为主要在头皮和/或其他多毛区域的无疤痕斑片状脱发，并可能发展为头皮完全脱发（全秃，AT）或全身脱发（普秃，AU）。 大约 5-10% 的 AA 患者会进展为 AT/AU。 AA 的病程差异很大，预后不良的最强预测因素包括 AT、AU 或蛇形脱发，以及较早的发病年龄。 严重且反复发作的 AA 会扰乱患者的生活质量，还可能导致抑郁、自我形象改变以及社交活动受到干扰。 目前，AA 发展的假设主要集中在毛囊 (HF) 的免疫特权特性的崩溃和导致活化淋巴细胞的诱导和随后攻击的自身抗原呈递（毛囊抗原）的性质上。 淋巴细胞的激活主要是 CD8+NKG2D+ 诱导几种 Th1 细胞因子的释放；白细胞介素 (IL)-1α、IL-1β 和肿瘤坏死因子 (TNF) α，能够抑制 (HF) 生长并提前终止生长期。 AA 是一种多基因疾病，其中几个主要基因决定了对疾病的易感性，高达 28% 的患者报告至少有一个受影响的家庭成员，同卵双胞胎表现出相似的发病时间和脱发模式。

在 AA 患者中检测到人类白细胞抗原 (HLA)DRB1* 1104 和 DQB1* 03 的基因位点。 Janus 激酶 (JAKs) 和信号转导和转录激活因子 (STAT)； (JAK/STAT) 通路在炎症过程中发挥重要作用，因为它们参与超过 50 种细胞因子和生长因子的信号传导。 JAK/STAT 通路转导涉及细胞增殖、分化、迁移和凋亡的多种细胞外信号。

JAK 家族由四种细胞质酪氨酸激酶组成：

JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。 STAT 有七种不同的亚型（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b 和 STAT6）(17)，是级联的另一个基本组成部分。 在被 JAK 磷酸化后，STAT 易位至细胞核以诱导特定基因的转录。 JAK/STAT 通路的改变与特应性皮炎 (AD)、白斑和 AA 的病理生理学有关。