Polymorfismus Janus kinázy 1 a 2 (JAK 1&2) u pacientů s Alopecia areata

Úvod Alopecia areata (AA) je komplexní zánětlivé onemocnění charakterizované buněčnou infiltrací T-lymfocytů zacílených na vlasové folikuly, narušením anagenní fáze se spontánní remisí, recidivou a exacerbací, takže je velmi nepředvídatelné a emocionálně znepokojivé. Postihuje téměř 1-2 % běžné populace s celoživotním rizikem 2 %. Nástup AA může být v jakémkoli věku; u většiny pacientů se však onemocnění rozvine před 40. rokem věku. AA s časným nástupem (průměrný věk nástupu 5–10 let) se převážně projevuje jako závažnější podtyp, jako je alopecia universalis. Alopecia areata se klinicky projevuje jako nezjizvená skvrnitá ztráta vlasů primárně na pokožce hlavy a/nebo jiných chlupatých oblastech a může progredovat k úplné ztrátě vlasů na hlavě (alopecia totalis, AT) nebo úplné ztrátě vlasů na těle (alopecia universalis, AU). Přibližně 5–10 % pacientů s AA progreduje do AT/AU. Průběh AA se velmi liší, mezi nejsilnější prediktory špatné prognózy patří AT, AU nebo vypadávání vlasů podle vzoru ofiázy, stejně jako dřívější věk nástupu. Těžká a recidivující AA narušuje kvalitu života pacientů a může také vést k depresi, změně sebeobrazu a narušuje sociální aktivity. V současné době se hypotézy rozvoje AA většinou zaměřují na kolaps vlastností imunitních privilegií vlasových folikulů (HF) a povahu prezentace vlastního antigenu (folikulární antigeny), která vede k indukci a následnému útoku aktivovaných lymfocytů. Aktivace lymfocytů hlavně CD8+NKG2D+ indukuje uvolnění několika Th1 cytokinů; interleukin (IL)-la, IL-1p a tumor nekrotizující faktor (TNF) alfa, schopné inhibovat (HF) růst s časným ukončením anagenu. AA je polygenní porucha, u které náchylnost k onemocnění určuje několik hlavních genů, až 28 % pacientů uvádí alespoň jednoho postiženého člena rodiny, jednovaječná dvojčata vykazují podobnou dobu nástupu a vzorce vypadávání vlasů.

U pacientů s AA jsou detekovány genové lokusy pro lidské leukocytární antigeny (HLA)DRB1* 1104 a DQB1* 03. Janusovy kinázy (JAK) a signální převodník a aktivátor transkripce (STAT); (JAK/STAT) dráha hraje důležitou roli v zánětlivých procesech, protože se účastní signalizace pro více než 50 cytokinů a růstových faktorů. Dráha JAK/STAT přenáší více extracelulárních signálů zapojených do buněčné proliferace, diferenciace, migrace a apoptózy.

Rodina JAK je tvořena čtyřmi typy cytoplazmatických tyrosinkináz:

JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. STAT, jehož existuje sedm různých podtypů (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b a STAT6) (17), je další základní složkou kaskády. Po fosforylaci pomocí JAK se STAT translokuje do jádra, aby indukoval transkripci specifických genů. Změny v dráze JAK/STAT souvisí s patofyziologií atopické dermatitidy (AD), vitiliga a AA.