Polymorphismus der Januskinase 1 und 2 (JAK 1&2) bei Patienten mit Alopecia Areata

Einleitung Alopecia areata (AA) ist eine komplexe entzündliche Erkrankung, die durch zelluläre Infiltration von T-Lymphozyten gekennzeichnet ist, die auf Haarfollikel abzielen und die Anagenphase stören, mit spontaner Remission, Wiederauftreten und Exazerbation einhergehen, was sie sehr unvorhersehbar und emotional belastend macht. Es betrifft fast 1-2 % der Allgemeinbevölkerung mit einem Lebenszeitrisiko von 2 %. AA kann in jedem Alter auftreten; Allerdings entwickeln die meisten Patienten die Krankheit vor dem 40. Lebensjahr. Die früh einsetzende AA (durchschnittliches Erkrankungsalter liegt bei 5–10 Jahren) stellt überwiegend einen schwerwiegenderen Subtyp dar, wie z. B. Alopecia universalis. Alopecia areata stellt sich klinisch als nicht vernarbender, fleckiger Haarausfall vor allem auf der Kopfhaut und/oder anderen behaarten Bereichen dar und kann zu einem vollständigen Haarausfall auf der Kopfhaut (Alopecia totalis, AT) oder einem vollständigen Haarausfall am Körper (Alopecia universalis, AU) führen. Ungefähr 5–10 % der AA-Patienten entwickeln eine AT/AU-Erkrankung. Der Verlauf der AA ist sehr unterschiedlich. Die stärksten Prädiktoren für eine schlechte Prognose sind AT-, AU- oder Ophiasis-Haarausfall sowie ein früheres Erkrankungsalter. Schwere und wiederkehrende AA beeinträchtigen die Lebensqualität der Patienten und können auch zu Depressionen, einem veränderten Selbstbild und einer Beeinträchtigung sozialer Aktivitäten führen. Derzeit konzentrieren sich die Hypothesen zur AA-Entwicklung hauptsächlich auf den Zusammenbruch der immunprivilegierten Eigenschaften der Haarfollikel (HFs) und die Art der Selbstantigenpräsentation (follikuläre Antigene), die zur Induktion und anschließenden Attacke aktivierter Lymphozyten führt. Die Aktivierung der Lymphozyten, hauptsächlich CD8+NKG2D+, induziert die Freisetzung mehrerer Th1-Zytokine; Interleukin (IL)-1α, IL-1β und Tumornekrosefaktor (TNF) alpha, die in der Lage sind, das (HF)-Wachstum mit früher Beendigung der Anagenbildung zu hemmen. AA ist eine polygene Erkrankung, bei der mehrere wichtige Gene die Anfälligkeit für Krankheiten bestimmen. Bis zu 28 % der Patienten geben an, dass mindestens ein Familienmitglied betroffen ist. Eineiige Zwillinge zeigten ähnliche Erkrankungszeiten und Muster des Haarausfalls.

Bei Patienten mit AA werden Genorte für die humanen Leukozytenantigene (HLA) DRB1* 1104 und DQB1* 03 nachgewiesen. Die Janus-Kinasen (JAKs) und der Signalwandler und Aktivator der Transkription (STAT); (JAK/STAT)-Signalweg spielen eine wichtige Rolle bei Entzündungsprozessen, da sie an der Signalübertragung für über 50 Zytokine und Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Der JAK/STAT-Signalweg wandelt mehrere extrazelluläre Signale um, die an der Zellproliferation, -differenzierung, -migration und -apoptose beteiligt sind.

Die JAK-Familie besteht aus vier Arten zytoplasmatischer Tyrosinkinasen:

JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2 . STAT, von dem es sieben verschiedene Untertypen gibt (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b und STAT6) (17), ist die andere grundlegende Komponente der Kaskade. Nach der Phosphorylierung durch JAK wandert STAT in den Zellkern, um die Transkription spezifischer Gene zu induzieren. Veränderungen im JAK/STAT-Signalweg stehen im Zusammenhang mit der Pathophysiologie von atopischer Dermatitis (AD), Vitiligo und AA.