Polymorfism av Janus Kinase 1 och 2 (JAK 1&2) hos patienter med Alopecia Areata

Inledning Alopecia areata (AA) är en komplex inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av cellulär infiltration av T-lymfocyter som riktar sig mot hårsäckar, vilket stör den anagena fasen, med spontan remission, återfall och exacerbation, vilket gör den mycket oförutsägbar och känslomässigt störande. Det drabbar nästan 1-2 % av den allmänna befolkningen med en livstidsrisk på 2 %. Debuten av AA kan vara i alla åldrar; dock utvecklar de flesta patienter sjukdomen före 40 års ålder. Tidig insjuknande AA (en medelålder för debut vid 5-10 år) uppträder huvudsakligen som en mer allvarlig subtyp, såsom alopecia universalis. Alopecia areata uppträder kliniskt som ett icke-ärrbildande fläckvis håravfall främst på hårbotten och/eller andra håriga områden och kan utvecklas till totalt håravfall i hårbotten (alopecia totalis, AT ) eller fullständigt kroppshåravfall (alopecia universalis, AU ). Ungefär 5-10 % av AA-patienterna kommer att utvecklas till AT/AU. Förloppet av AA varierar kraftigt, de starkaste prediktorerna för en dålig prognos inkluderar AT, AU eller ophiasis mönster håravfall, såväl som tidigare ålder för debut. Allvarlig och återkommande AA stör patienters livskvalitet och kan också leda till depression, förändrad självbild och stör sociala aktiviteter. För närvarande fokuserar hypoteserna för AA-utveckling mestadels på kollapsen av immunförmånsegenskaper hos hårsäckarna (HF) och karaktären av självantigenpresentation (follikulära antigener) som resulterar i induktion och efterföljande attack av aktiverade lymfocyter. Aktivering av lymfocyterna i huvudsak CD8+NKG2D+ inducerar frisättning av flera Th1-cytokiner; interleukin (IL)-la, IL-1β och tumörnekrosfaktor (TNF) alfa, kapabla att hämma (HF) tillväxt med tidig avslutning av anagen. AA är en polygen sjukdom där flera stora gener dikterar mottaglighet för sjukdom, upp till 28% av patienterna rapporterar minst en drabbad familjemedlem, enäggstvillingar har uppvisat liknande tider för uppkomst och mönster av håravfall.

Gener loci för humana leukocytantigener (HLA)DRB1* 1104 och DQB1* 03 detekteras hos patienter med AA. Janus-kinaserna (JAKs) och signalomvandlare och transkriptionsaktivator (STAT); (JAK/STAT)-vägen spelar en viktig roll i inflammatoriska processer eftersom de är involverade i signalering för över 50 cytokiner och tillväxtfaktorer. JAK/STAT-vägen transducerar flera extracellulära signaler involverade i cellproliferation, differentiering, migration och apoptos.

JAK-familjen består av fyra typer av cytoplasmatiska tyrosinkinaser:

JAK1, JAK2, JAK3 och TYK2. STAT, av vilka det finns sju olika undertyper (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b och STAT6) (17), är den andra grundläggande komponenten i kaskaden. Efter att ha fosforylerats av JAK translokeras STAT till kärnan för att inducera transkription av specifika gener. Förändringar i JAK/STAT-vägen har relaterats till patofysiologin för atopisk dermatit (AD), vitiligo och AA.