원형 탈모증 환자에서 Janus Kinase 1 및 2(JAK 1&2)의 다형성

서론 원형 탈모증(AA)은 모낭을 표적으로 하는 T-임파구의 세포 침윤을 특징으로 하는 복합 염증성 질환으로, 성장기 단계를 방해하고 자연 완화, 재발 및 악화되어 매우 예측할 수 없고 감정적으로 불안합니다. 그것은 2%의 평생 위험으로 일반 인구의 거의 1-2%에 영향을 미칩니다. AA의 시작은 모든 연령에 있을 수 있습니다. 그러나 대부분의 환자는 40세 이전에 질병에 걸립니다. 조기 발병 AA(평균 발병 연령: 5-10세)는 주로 전신 탈모증과 같은 보다 심각한 하위 유형으로 나타납니다. 원형 탈모증은 주로 두피 및/또는 다른 털이 많은 부위에서 비반흔성 반점형 탈모로 임상적으로 나타나며 전체 두피 탈모(전두 탈모증, AT) 또는 전신 탈모(전신 탈모증, AU)로 진행될 수 있습니다. AA 환자의 약 5-10%가 AT/AU로 진행될 것입니다. AA의 과정은 매우 다양하며, 불량한 예후의 가장 강력한 예측인자는 AT, AU 또는 사행상 탈모뿐만 아니라 조기 발병 연령을 포함합니다. 심각하고 반복적인 AA는 환자의 삶의 질을 방해하고 우울증, 자아상 변화, 사회 활동 방해로 이어질 수 있습니다. 현재, AA 발달에 대한 가설은 대부분 모낭(HF)의 면역 특권 특성의 붕괴와 활성화된 림프구의 유도 및 후속 공격을 초래하는 자가 항원 제시(모낭 항원)의 특성에 초점을 맞추고 있습니다. 주로 CD8+NKG2D+ 림프구의 활성화는 여러 Th1 사이토카인의 방출을 유도합니다. 인터루킨(IL)-1α, IL-1β 및 종양 괴사 인자(TNF) 알파, 성장기의 조기 종결과 함께 (HF) 성장을 억제할 수 있음. AA는 여러 주요 유전자가 질병에 대한 감수성을 지시하는 다유전자성 장애이며, 환자의 최대 28%가 적어도 한 명의 영향을 받은 가족 구성원을 보고하고, 일란성 쌍둥이는 비슷한 발병 시기와 탈모 패턴을 보였습니다.

인간 백혈구 항원(HLA)DRB1* 1104 및 DQB1* 03에 대한 유전자좌는 AA 환자에서 검출됩니다. 야누스 키나아제(JAK) 및 신호 변환기 및 전사 활성인자(STAT); (JAK/STAT) 경로는 50개 이상의 사이토카인 및 성장 인자에 대한 신호 전달에 관여하므로 염증 과정에서 중요한 역할을 합니다. JAK/STAT 경로는 세포 증식, 분화, 이동 및 세포사멸과 관련된 여러 세포외 신호를 전달합니다.

JAK 계열은 4가지 유형의 세포질 티로신 키나아제로 구성됩니다.

JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2 . STAT에는 7개의 다른 하위 유형(STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b 및 STAT6)(17)이 있으며 캐스케이드의 다른 기본 구성 요소입니다. STAT는 JAK에 의해 인산화된 후 핵으로 이동하여 특정 유전자의 전사를 유도합니다. JAK/STAT 경로의 변경은 아토피성 피부염(AD), 백반증 및 AA의 병태생리학과 관련이 있습니다.