Polimorfismo de Janus Quinase 1 e 2 (JAK 1&2) em Pacientes com Alopecia Areata

Introdução A alopecia areata (AA) é uma doença inflamatória complexa caracterizada por infiltração celular de linfócitos T visando os folículos pilosos, interrompendo a fase anágena, com remissão espontânea, recorrência e exacerbação, tornando-a muito imprevisível e emocionalmente perturbadora . Afeta cerca de 1-2% da população em geral com um risco vitalício de 2%. O início da AA pode ocorrer em qualquer idade; no entanto, a maioria dos pacientes desenvolve a doença antes dos 40 anos de idade. AA de início precoce (uma idade média de início em 5-10 anos) apresenta-se predominantemente como um subtipo mais grave, como alopecia universalis. A alopecia areata apresenta-se clinicamente como uma perda de cabelo irregular não cicatricial principalmente no couro cabeludo e/ou outras áreas pilosas e pode progredir para perda total de cabelo no couro cabeludo (alopecia totalis, AT) ou perda completa de cabelo no corpo (alopecia universalis, AU). Aproximadamente 5-10% dos pacientes com AA irão progredir para AT/AU. O curso da AA varia muito, os preditores mais fortes de um prognóstico ruim incluem queda de cabelo com padrão AT, AU ou ofíase, bem como idade de início mais precoce. A AA grave e recorrente perturba a qualidade de vida dos pacientes e também pode levar à depressão, alterar a autoimagem e interferir nas atividades sociais . Atualmente, as hipóteses para o desenvolvimento de AA concentram-se principalmente no colapso das propriedades de privilégio imunológico dos folículos pilosos (HFs) e na natureza da apresentação de autoantígenos (antígenos foliculares) que resultam na indução e subsequente ataque de linfócitos ativados. A ativação dos linfócitos principalmente CD8+NKG2D+ induz a liberação de várias citocinas Th1; interleucina (IL)-1α, IL-1β e fator de necrose tumoral (TNF) alfa, capaz de inibir o crescimento (HF) com término precoce do anágeno. AA é um distúrbio poligênico no qual vários genes principais determinam a suscetibilidade à doença, até 28% dos pacientes relatam pelo menos um membro da família afetado, gêmeos monozigóticos exibiram tempos semelhantes de início e padrões de perda de cabelo.

Loci de genes para antígenos leucocitários humanos (HLA)DRB1* 1104 e DQB1* 03 são detectados em pacientes com AA. As Janus quinases (JAKs) e transdutor de sinal e ativador da transcrição (STAT); (JAK/STAT) desempenham um papel importante nos processos inflamatórios, pois estão envolvidos na sinalização de mais de 50 citocinas e fatores de crescimento. A via JAK/STAT transduz múltiplos sinais extracelulares envolvidos na proliferação celular, diferenciação, migração e apoptose.

A família JAK é constituída por quatro tipos de tirosina quinases citoplasmáticas:

JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2 . STAT, dos quais existem sete subtipos diferentes (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b e STAT6) (17), é o outro componente fundamental da cascata. Após ser fosforilado por JAK, STAT se transloca para o núcleo para induzir a transcrição de genes específicos. Alterações na via JAK/STAT têm sido relacionadas à fisiopatologia da dermatite atópica (DA), vitiligo e AA.