Januskinaasi 1:n ja 2:n (JAK 1 & 2) polymorfismi potilailla, joilla on alopecia Areata

Johdanto Alopecia areata (AA) on monimutkainen tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista T-lymfosyyttien solujen tunkeutuminen karvatuppeihin, mikä häiritsee anageenivaihetta, johon liittyy spontaani remissio, uusiutuminen ja paheneminen, mikä tekee siitä hyvin arvaamattoman ja emotionaalisesti häiritsevän. Se vaikuttaa lähes 1-2 %:iin väestöstä, ja elinikäinen riski on 2 %. AA voi ilmaantua missä iässä tahansa; useimmat potilaat saavat taudin kuitenkin ennen 40 vuoden ikää. Varhain alkava AA (keskimääräinen alkamisikä 5–10 vuotta) esiintyy pääasiassa vakavampana alatyyppinä, kuten alopecia universalis. Alopecia areata ilmenee kliinisesti arpeutumattomana hajanaisena hiustenlähtönä ensisijaisesti päänahassa ja/tai muilla karvaisilla alueilla ja voi edetä päänahan täydelliseksi hiustenlähtöön (alopecia totalis, AT) tai täydelliseksi kehon hiustenlähtöön (alopecia universalis, AU). Noin 5-10 % AA-potilaista etenee AT/AU:ksi. AA:n kulku vaihtelee suuresti, huonon ennusteen voimakkaimpia ennustajia ovat AT, AU tai ophiasis-tyyppinen hiustenlähtö sekä aikaisempi alkamisikä. Vaikea ja toistuva AA häiritsee potilaiden elämänlaatua ja voi myös johtaa masennukseen, muuttuneeseen minäkuvaan ja häiritsee sosiaalista toimintaa. Tällä hetkellä AA:n kehitystä koskevat hypoteesit keskittyvät enimmäkseen karvatuppien (HF:iden) immuunipuolustusominaisuuksien romahtamiseen ja oman antigeenin esittelyn luonteeseen (follikulaariset antigeenit), jotka johtavat aktivoituneiden lymfosyyttien induktioon ja myöhempään hyökkäykseen. Lymfosyyttien aktivaatio pääasiassa CD8+NKG2D+ saa aikaan useiden Th1-sytokiinien vapautumisen; interleukiini (IL)-1α, IL-1β ja tuumorinekroositekijä (TNF) alfa, jotka kykenevät estämään (HF) kasvua anageenin varhaisella lopettamisella. AA on polygeeninen sairaus, jossa useat suuret geenit sanelevat alttiuden sairastua, jopa 28 % potilaista ilmoittaa ainakin yhdestä sairastuneesta perheenjäsenestä, monotsygoottisilla kaksosilla on esiintynyt samanlaisia ​​hiustenlähtöaikoja ja -kuvioita.

Ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA)DRB1*1104 ja DQB1*03 geenilokukset havaitaan AA-potilailla. Janus-kinaasit (JAK:t) ja signaalimuunnin ja transkription aktivaattori (STAT); (JAK/STAT) -reitillä on tärkeä rooli tulehdusprosesseissa, koska ne osallistuvat yli 50 sytokiinin ja kasvutekijän signalointiin. JAK/STAT-reitti välittää useita solunulkoisia signaaleja, jotka liittyvät solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen, migraatioon ja apoptoosiin.

JAK-perhe koostuu neljästä sytoplasmisen tyrosiinikinaasityypin tyypistä:

JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. STAT, joita on seitsemän eri alatyyppiä (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b ja STAT6) (17), on sarjan toinen peruskomponentti. Sen jälkeen kun JAK on fosforyloinut STAT:n, se siirtyy ytimeen indusoidakseen spesifisten geenien transkription. Muutokset JAK/STAT-reitissä ovat liittyneet atooppisen dermatiitin (AD), vitiligon ja AA:n patofysiologiaan.