Полиморфизм Янус-киназы 1 и 2 (JAK 1 и 2) у пациентов с очаговой алопецией

Введение Очаговая алопеция (ОА) представляет собой сложное воспалительное заболевание, характеризующееся клеточной инфильтрацией Т-лимфоцитами, нацеленными на волосяные фолликулы, нарушающей фазу анагена, со спонтанной ремиссией, рецидивами и обострениями, что делает его очень непредсказуемым и эмоционально тревожным. Она затрагивает почти 1-2% населения в целом с пожизненным риском 2%. Начало АА может быть в любом возрасте; однако у большинства пациентов заболевание развивается до 40 лет. АА с ранним началом (средний возраст начала 5-10 лет) преимущественно представляет собой более тяжелый подтип, такой как универсальная алопеция. Очаговая алопеция клинически проявляется как очаговая алопеция без образования рубцов, преимущественно на волосистой части головы и/или других участках, покрытых волосами, и может прогрессировать до полного выпадения волос на голове (тотальная алопеция, AT) или полного выпадения волос на теле (универсальная алопеция, AU). Приблизительно у 5-10% пациентов с АА прогрессирует АТ/АС. Течение AA сильно различается, самые сильные предикторы неблагоприятного прогноза включают AT, AU или выпадение волос по типу офиаза, а также более ранний возраст начала заболевания. Тяжелая и рецидивирующая АА ухудшает качество жизни пациентов, а также может привести к депрессии, изменению самооценки и нарушению социальной активности. В настоящее время гипотезы развития АА в основном сосредоточены на нарушении иммунных привилегий волосяных фолликулов (ВФ) и характере презентации аутоантигенов (фолликулярных антигенов), что приводит к индукции и последующей атаке активированных лимфоцитов. Активация лимфоцитов преимущественно CD8+NKG2D+ индуцирует высвобождение нескольких цитокинов Th1; интерлейкин (IL)-1α, IL-1β и фактор некроза опухоли (TNF) альфа, способные ингибировать (HF) рост с ранней остановкой анагена. АА является полигенным заболеванием, при котором несколько основных генов диктуют предрасположенность к заболеванию, до 28% пациентов сообщают, по крайней мере, об одном пораженном члене семьи, монозиготные близнецы демонстрируют сходное время начала и характер выпадения волос.

Локусы генов антигенов лейкоцитов человека (HLA)DRB1*1104 и DQB1*03 выявляются у больных АА. Янус-киназы (JAK) и преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT); (JAK/STAT) играют важную роль в воспалительных процессах, поскольку они участвуют в передаче сигналов для более чем 50 цитокинов и факторов роста. Путь JAK/STAT передает множественные внеклеточные сигналы, участвующие в клеточной пролиферации, дифференцировке, миграции и апоптозе.

Семейство JAK состоит из четырех типов цитоплазматических тирозинкиназ:

JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. STAT, из которых существует семь различных подтипов (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b и STAT6) (17), является другим фундаментальным компонентом каскада. После фосфорилирования JAK STAT перемещается в ядро, чтобы вызвать транскрипцию специфических генов. Изменения в пути JAK/STAT были связаны с патофизиологией атопического дерматита (АД), витилиго и АА.