Polimorfismo di Janus chinasi 1 e 2 (JAK 1 e 2) in pazienti con alopecia areata

Introduzione L'alopecia areata (AA) è una malattia infiammatoria complessa caratterizzata dall'infiltrazione cellulare di linfociti T che colpiscono i follicoli piliferi, interrompendo la fase anagen, con remissione spontanea, recidiva ed esacerbazione, rendendola molto imprevedibile ed emotivamente disturbante. Colpisce quasi l'1-2% della popolazione generale con un rischio nel corso della vita del 2%. L'insorgenza di AA può avvenire a qualsiasi età; tuttavia, la maggior parte dei pazienti sviluppa la malattia prima dei 40 anni. L'AA ad esordio precoce (un'età media di insorgenza a 5-10 anni) si presenta prevalentemente come un sottotipo più grave, come l'alopecia universalis. L'alopecia areata si presenta clinicamente come una perdita di capelli a chiazze senza cicatrici principalmente sul cuoio capelluto e/o su altre aree pelose e può progredire fino alla perdita totale dei capelli del cuoio capelluto (alopecia totalis, AT) o alla perdita completa dei capelli del corpo (alopecia universalis, AU). Circa il 5-10% dei pazienti con AA progredirà in AT/AU. Il decorso dell'AA varia notevolmente, i più forti predittori di una prognosi sfavorevole includono AT, AU o perdita di capelli con pattern ofiasico, nonché un'età di insorgenza precoce. L'AA grave e ricorrente disturba la qualità della vita dei pazienti e può anche portare a depressione, modificare l'immagine di sé e interferire con le attività sociali. Attualmente, le ipotesi per lo sviluppo di AA si concentrano principalmente sul crollo delle proprietà di privilegio immunitario dei follicoli piliferi (HF) e sulla natura della presentazione dell'auto-antigene (antigeni follicolari) che provoca l'induzione e il successivo attacco dei linfociti attivati. L'attivazione dei linfociti principalmente CD8+NKG2D+ induce il rilascio di numerose citochine Th1; interleuchina (IL)-1α, IL-1β e fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa, in grado di inibire la crescita (HF) con cessazione anticipata dell'anagen. L'AA è una malattia poligenica in cui diversi geni principali determinano la suscettibilità alla malattia, fino al 28% dei pazienti riporta almeno un membro della famiglia affetto, i gemelli monozigoti hanno mostrato tempi di insorgenza e modelli di perdita di capelli simili.

I geni loci per gli antigeni leucocitari umani (HLA)DRB1* 1104 e DQB1* 03 vengono rilevati nei pazienti con AA. Le Janus chinasi (JAK) e trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione (STAT); (JAK/STAT) svolgono un ruolo importante nei processi infiammatori poiché sono coinvolti nella segnalazione di oltre 50 citochine e fattori di crescita. Il percorso JAK/STAT trasduce molteplici segnali extracellulari coinvolti nella proliferazione cellulare, differenziazione, migrazione e apoptosi .

La famiglia JAK è costituita da quattro tipi di tirosina chinasi citoplasmatiche:

JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2 . STAT, di cui esistono sette diversi sottotipi (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b e STAT6) (17), è l'altra componente fondamentale della cascata. Dopo essere stato fosforilato da JAK, STAT si trasloca nel nucleo per indurre la trascrizione di geni specifici. Le alterazioni nel percorso JAK/STAT sono state correlate alla fisiopatologia della dermatite atopica (AD), della vitiligine e dell'AA.