HER-2 陽性または低発現の進行性固形腫瘍の参加者における HF158K1 注射の忍容性と安全性

包含基準:

• 1. 臨床研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、臨床訪問および研究関連の手順に従うことができる。

  2. インフォームドコンセントフォームに署名する時点で 18 歳以上の男性または女性の参加者。

  3. ECOG パフォーマンス スコアは 0 ～ 1 ポイントです。 4. 研究対象集団：切除不能または転移性の進行性固形腫瘍を有するHER-2陽性（IHC 3+、またはIHC 2+とISH +）またはHER-2低発現（IHC 2+とISH -、またはIHC 1+）の参加者（標準治療に失敗したか、または不耐症（疾患の進行、または化学療法、標的療法などに対する不耐症）であるか、または現在利用可能な治療計画がない人。

  5. 少なくとも3か月の生存が期待される。 6. RECIST v1.1 基準によれば、用量拡大段階には少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。

  7. 骨髄予備能および臓器の機能レベルは、以下の要件を満たさなければなりません（継続的な継続的な支持療法なし）： 骨髄予備能：好中球数（NE#）≧ 1.5×109/L、血小板数（PLT）≧ 90×109 /L、およびヘモグロビン (HGB) > 9.0 g/dL (14 日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていない)。

凝固機能：活性化部分プロトロンビン時間（APTT）が≤1.5×ULNまで延長され、国際正規化比（INR）≤1.5。

肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN、肝転移がある場合は、ALTとAST ≤ 5×ULN、TBIL≤ 3×ULN 。

腎機能：クレアチニンクリアランス≧50mL/分、または血清クレアチニン≦1.5×ULN。 8. 適格な妊孕性のある参加者（男性および女性）は、パートナーとともに信頼できる避妊方法を使用することに同意し、研究期間中および最後の投与から少なくとも6か月以内に出産の予定がないこと。 女性 出産可能年齢の参加者は、スクリーニング期間中および最初の投与前に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

9. 研究者によって評価された、治験薬から潜在的に利益を得ることができるその他の参加者。

除外基準:

• 1. ドキソルビシンおよび/または他の同様の化合物、または HF158K1 の賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られている参加者、またはアレルギー体質（複数の薬物および食物アレルギー）を有する参加者。

  2. スクリーニング前にドキソルビシンを総累積用量 > 350 mg/m2 で使用した参加者（ドキソルビシン 1 mg で換算した他のアントラサイクリンの等価物：エピルビシン 2 mg、エピルビシン 2 mg、ゾルピデム 2 mg、デメトキシゾルピデム 0.5 mg）、またはアントラサイクリン系薬剤の投与を受けて重度の心毒性を患った人、または重篤な有害事象によりドキソルビシンリポソーム療法を中止した人。

  3.初回投与前の4週間以内に放射線療法または化学療法（パクリタキセル、シクロスポリン、デキストロプロピレノール、シタラビン、ストレプトゾトシンなど）を受けた、または内分泌療法、漢方薬療法、痛みに対する局所放射線療法などの他の抗腫瘍療法を受けた参加者。治験薬の初回投与前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCを除く、初回投与前2週間以内の緩和。

治験薬の最初の投与前 2 週間、または薬剤の半減期 5 以内（いずれか長い方）以内に、経口フルオロウラシルベースの低分子標的薬を投与。

4. 研究者の判断で登録に適さないと判断した臨床症状を伴う脳実質転移または髄膜転移のある参加者（全身性の根治的脳転移に対する事前治療（放射線または手術）を受けており、画像診断が維持されている参加者）少なくとも28日間の安定性が確認され、臨床症状なしで全身ステロイド療法を14日以上中止した場合は登録が許可されます）。

5. 初回投与前のすべての治療誘発有害事象からグレード1未満（CTCAE 5.0による）または治療前のベースラインレベルまで回復していない参加者（治験責任医師が判断した安全性リスクのない有害事象を除く） 、脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、ホルモン補充療法下の安定化した甲状腺機能低下症など）。

6. CYP3A4、CYP2D6、または P-gp を強力に阻害または強力に誘導することが知られている薬剤を服用している参加者（または研究の最初の投与の少なくとも 1 週間前まで中止できない）。

7.重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴のある参加者。臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなどの重篤な心拍リズムまたは伝導異常。

心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%、補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ms。

最初の投与前3か月以内に抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント、または静脈フィルターを装着した参加者。

ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によるクラスIII〜IVの心不全を有する参加者。

-初回投与前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。

臨床的に制御不能な高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）、および高血圧の既往歴のある患者は、降圧療法によって血圧がこの制限値未満にコントロールされている限り、登録が許可されました。

QTc延長または不整脈のリスクを高めるあらゆる要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られている、または延長する可能性がある薬物の併用）。

8. 治験薬の初回投与前28日以内に他の治験薬製品または治療の最終投与を受けた参加者。

9.治験薬の初回投与前28日以内に主要な臓器手術（針生検、気管切開、胃瘻造設などを除く）を受けた、または重大な外傷を負った、または研究期間中に待機的手術を受ける必要がある参加者。

10.治験薬の初回投与前28日以内に重篤な治癒不可能な創傷/潰瘍/骨折を患っている参加者。

11.治験薬の最初の投与前1週間以内に活動性感染症を患っており、現在静脈内抗感染症療法を必要としている参加者。

12. 臨床的に制御できず、治験責任医師によって登録に適さないと判断された 3 番目の空間浸出。

13. 既知の薬物乱用歴。 14. 精神障害のある参加者、またはコンプライアンスの遵守が不十分な参加者。 15. HIV感染、活動性HBV感染（HBV DNA > ULN）、または活動性HCV感染（HCV RNA > ULN）。

16. 妊娠中または授乳中の女性。 17. 静脈採血に耐えられない参加者。 18. 研究者は、参加者が他の重篤な全身性疾患の病歴を持っているか、または他の理由によりこの臨床研究に参加するのに適していないと考えています。