Verdraagbaarheid en veiligheid van HF158K1-injectie bij deelnemers met HER-2 positieve of lage expressie geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillig om deel te nemen aan de klinische studie, een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en in staat te zijn om te voldoen aan klinische bezoeken en studiegerelateerde procedures.

  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers minimaal 18 jaar oud bij ondertekening van het toestemmingsformulier.

  3. ECOG-prestatiescore van 0 tot 1 punt. 4. Studiepopulatie: HER-2-positieve (IHC 3+, of IHC 2+ met ISH+) of HER-2 lage expressie (IHC 2+ met ISH-, of IHC 1+) deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren ( bevestigd door histopathologische of cytologische analyse) die niet of intolerant zijn (progressie van de ziekte, of intolerantie voor chemotherapie, gerichte therapie, enz.) voor de standaardbehandeling, of die momenteel geen beschikbaar behandelingsregime hebben.

  5. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden. 6. Volgens de RECIST v1.1-criteria is er ten minste één meetbare laesie in de dosisuitbreidingsfase.

  7. Het functionele niveau van beenmergreserve en organen moet aan de volgende eisen voldoen (zonder voortdurende continue ondersteunende behandeling): Beenmergreserve: aantal neutrofielen (NE#) ≥ 1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90×109 /l, en hemoglobine (HGB) > 9,0 g/dl (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen).

Stollingsfunctie: geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) verlengd tot ≤1,5×ULN, en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5.

Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, als er levermetastase is, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN en TBIL≤ 3×ULN .

Nierfunctie: creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5×ULN. 8. In aanmerking komende deelnemers met vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken met hun partners en zijn niet van plan om tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 6 maanden na de laatste toediening een baby te krijgen. vrouwelijke Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode en vóór de eerste dosis.

9. Andere deelnemers die mogelijk baat kunnen hebben bij het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Deelnemers waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor doxorubicine en/of andere vergelijkbare verbindingen, of voor een van de hulpstoffen van HF158K1, of deelnemers met een allergische constitutie (meervoudige geneesmiddelen- en voedselallergieën).

  2. Deelnemers die voorafgaand aan de screening doxorubicine hebben gebruikt met een totale cumulatieve dosis > 350 mg/m2 (andere antracyclines omgerekend naar 1 mg doxorubicine-equivalent: 2 mg epirubicine, of 2 mg epirubicine, of 2 mg zolpidem, of 0,5 mg demethoxyzolpidem), of die anthracyclines hebben gekregen en ernstige cardiotoxiciteit hebben doorgemaakt, of die de behandeling met doxorubicine-liposoom hebben stopgezet vanwege ernstige bijwerkingen.

  3. Deelnemers die radiotherapie of chemotherapie (paclitaxel, ciclosporine, dextropropylenol, cytarabine, streptozotocine, enz.) kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of andere antitumortherapie kregen, zoals endocriene therapie, kruidentherapie of lokale bestralingstherapie voor pijn verlichting binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosistoediening, behalve voor het volgende: nitroso-ureum of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Orale op fluorouracil gebaseerde en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is).

4. Deelnemers met hersenparenchymale metastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving (degenen die eerder zijn behandeld (bestraling of operatie) voor systemische, radicale hersenmetastasen, hebben beeldvorming behouden) bevestigde stabiliteit gedurende ten minste 28 dagen en die de behandeling met systemische steroïden gedurende meer dan 14 dagen hebben gestaakt zonder klinische symptomen, worden toegelaten tot inschrijving).

5. Deelnemers die niet zijn hersteld tot < Graad 1 (volgens CTCAE 5.0) of tot de uitgangsniveaus van vóór de behandeling van alle eerdere door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen voorafgaand aan de eerste dosis (behalve bijwerkingen zonder veiligheidsrisico's zoals beoordeeld door de onderzoeker zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit en gestabiliseerde hypothyreoïdie onder hormoonsubstitutietherapie).

6. Deelnemers die een geneesmiddel gebruiken (of niet kunnen stoppen tot ten minste 1 week voor de eerste dosis van het onderzoek) waarvan bekend is dat het CYP3A4, CYP2D6 of P-gp sterk remt of sterk induceert.

7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad II-III atrioventriculair blok, etc.

Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%, gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 ms.

Trombo-embolische voorvallen die therapeutische antistolling vereisen binnen 3 maanden vóór de eerste toediening, of deelnemers met veneuze filters.

Deelnemers met klasse III~IV hartinsufficiëntie volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).

Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 en hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.

Klinisch onbeheersbare hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) en patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie mochten deelnemen zolang hun bloeddruk onder deze limiet werd gehouden door middel van antihypertensiva.

Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom of het gebruik van een gelijktijdig gebruikt geneesmiddel waarvan bekend is dat het QT-interval kan worden verlengd of dat dit kan veroorzaken.

8. Deelnemers die de laatste dosis van een ander onderzoeksgeneesmiddel of behandelingen hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Deelnemers die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie, tracheotomie, gastrostomie, enz.) of een aanzienlijk trauma hebben opgelopen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die tijdens de onderzoeksperiode een electieve operatie moeten ondergaan.

10. Deelnemers met een ernstige ongeneeslijke wond/zweer/fractuur binnen 28 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

11. Deelnemers met een actieve infectie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die momenteel intraveneuze anti-infectietherapie nodig hebben.

12. Derde ruimte-effusie die niet klinisch kan worden gecontroleerd en niet geschikt is voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

13. Bekende geschiedenis van drugsmisbruik. 14. Deelnemers met psychische stoornissen of slechte therapietrouw. 15. HIV-infectie, actieve HBV-infectie (HBV DNA > ULN) of actieve HCV-infectie (HCV RNA > ULN).

16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 17. Deelnemers die veneuze bloedafname niet kunnen verdragen. 18. De onderzoeker is van mening dat de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.