Tolerancja i bezpieczeństwo iniekcji HF158K1 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi z dodatnią lub niską ekspresją HER-2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym, podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody oraz zdolność do przestrzegania wizyt klinicznych i procedur związanych z badaniem.

  2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.

  3. Ocena wydajności ECOG od 0 do 1 punktu. 4. Populacja badana: HER-2 dodatni (IHC 3+ lub IHC 2+ z ISH +) lub HER-2 o niskiej ekspresji (IHC 2+ z ISH - lub IHC 1+) z nieoperacyjnymi lub zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami ( potwierdzone badaniem histopatologicznym lub cytologicznym), które nie tolerują standardowego leczenia lub nie tolerują (postęp choroby, nietolerancja chemioterapii, terapii celowanej itp.) lub obecnie nie mają dostępnego schematu leczenia.

  5. Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące. 6. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 na etapie rozszerzania dawki występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana.

  7. Poziom czynnościowy rezerwy szpiku kostnego i narządów musi spełniać następujące wymagania (bez trwającego ciągłego leczenia wspomagającego): Rezerwa szpiku kostnego: liczba neutrofili (NE#) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90×109 /l i hemoglobiny (HGB) > 9,0 g/dl (brak transfuzji krwi lub terapii czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni).

Czynność krzepnięcia: aktywowany częściowy czas protrombinowy (APTT) wydłużony do ≤1,5×GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5.

Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN i aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN i TBIL ≤ 3 × ULN .

Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN. 8. Kwalifikujący się uczestnicy z płodnością (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami i nie planować posiadania dziecka w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu. kobiety Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w okresie przesiewowym i przed pierwszą dawką.

9. Inni uczestnicy, którzy mogą odnieść potencjalne korzyści z badanego leku, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczestnicy, o których wiadomo, że są uczuleni na doksorubicynę i/lub inne podobne związki lub na którąkolwiek substancję pomocniczą HF158K1, lub uczestnicy z alergią (alergie na wiele leków i pokarmów).

  2. Uczestnicy, którzy stosowali doksorubicynę przed badaniem przesiewowym w łącznej dawce skumulowanej > 350 mg/m2 (inne antracykliny przeliczone o równoważność 1 mg doksorubicyny: 2 mg epirubicyny lub 2 mg epirubicyny lub 2 mg zolpidemu lub 0,5 mg demetoksyzolpidemu), lub którzy otrzymywali antracykliny i cierpieli na ciężką kardiotoksyczność, lub którzy przerwali terapię liposomami doksorubicyną z powodu poważnych działań niepożądanych.

  3. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię lub chemioterapię (paklitaksel, cyklosporyna, dekstropropylenol, cytarabina, streptozotocyna itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub otrzymali inną terapię przeciwnowotworową, taką jak hormonoterapia, ziołolecznictwo lub miejscowa radioterapia bólu ulga w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem: nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Doustne leki na bazie fluorouracylu i leki celowane drobnocząsteczkowe przez 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

4. Uczestnicy z przerzutami do miąższu mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do włączenia do badania (osoby, które przeszły wcześniej leczenie (radioterapię lub zabieg chirurgiczny) z powodu ogólnoustrojowych, radykalnych przerzutów do mózgu, utrzymały obrazowanie- potwierdzona stabilność przez co najmniej 28 dni i przerwali systemową terapię steroidową przez > 14 dni bez objawów klinicznych, zostaną dopuszczeni do włączenia).

5. Uczestnicy, którzy nie powrócili do stopnia < 1. stopnia (zgodnie z CTCAE 5.0) lub do poziomu wyjściowego sprzed leczenia po wszystkich wcześniejszych zdarzeniach niepożądanych wywołanych leczeniem przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych bez ryzyka dla bezpieczeństwa w ocenie badacza) takie jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i ustabilizowana niedoczynność tarczycy podczas hormonalnej terapii zastępczej).

6. Uczestnicy, którzy przyjmują (lub nie mogą odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badania) jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że silnie hamuje lub silnie indukuje CYP3A4, CYP2D6 lub P-gp.

7. Uczestnicy z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi: Poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp.

Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%, skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 ms.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wymagające terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem lub uczestnicy z filtrami żylnymi.

Uczestnicy z niewydolnością serca klasy III~IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA).

Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.

Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) oraz pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie mogli zostać włączeni, o ile ich ciśnienie krwi było kontrolowane poniżej tego ograniczenia za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.

Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT lub może go wydłużać.

8. Uczestnicy, którzy otrzymali ostatnią dawkę jakiegokolwiek innego badanego produktu leczniczego lub leczenia w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

9. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej, tracheotomii, gastrostomii itp.) lub doznali znacznego urazu w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub muszą przejść planową operację w okresie badania.

10. Uczestnicy z poważną niegojącą się raną/wrzodem/złamaniem w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

11. Uczestnicy z aktywną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku i obecnie wymagający dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej.

12. Wysięk w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować klinicznie i który według oceny badacza nie nadaje się do włączenia do badania.

13. Znana historia nadużywania narkotyków. 14. Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością. 15. Zakażenie HIV, czynne zakażenie HBV (DNA HBV > GGN) lub czynne zakażenie HCV (RNA HCV > GGN).

16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 17. Uczestnicy, którzy nie tolerują pobierania krwi żylnej. 18. Badacz uważa, że ​​uczestnik ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów.