Snášenlivost a bezpečnost injekce HF158K1 u účastníků s HER-2 pozitivními nebo nízkoexpresními pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolná účast na klinické studii, podepsání písemného informovaného souhlasu a schopnost dodržovat klinické návštěvy a postupy související se studií.

  2. Mužští nebo ženský účastníci, kterým je při podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.

  3. Skóre výkonu ECOG 0 až 1 bod. 4. Studijní populace: HER-2 pozitivní (IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH +) nebo HER-2 s nízkou expresí (IHC 2+ s ISH - nebo IHC 1+) účastníci s neresekovatelnými nebo metastatickými pokročilými solidními nádory ( potvrzené histopatologickým nebo cytologickým rozborem), kteří selhali nebo netolerují (progrese onemocnění, nesnášenlivost chemoterapie, cílená léčba atd.) standardní léčbu nebo v současné době nemají žádný dostupný léčebný režim.

  5. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce. 6. Podle kritérií RECIST v1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze ve fázi expanze dávky.

  7. Funkční úroveň rezervy kostní dřeně a orgánů musí splňovat následující požadavky (bez probíhající kontinuální podpůrné léčby): Rezerva kostní dřeně: počet neutrofilů (NE#) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 90×109 /L a hemoglobin (HGB) > 9,0 g/dl (bez krevní transfuze nebo terapie hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů).

Koagulační funkce: aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) prodloužený na ≤1,5×ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5.

Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5×ULN a TBIL≤ 3×ULN .

Renální funkce: clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN. 8. Způsobilí účastníci s plodností (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod se svými partnery a neplánují mít dítě během období studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání. ženy Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během období screeningu a před první dávkou.

9. Další účastníci, kteří mohou podle hodnocení zkoušejícího potenciálně těžit z hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Účastníci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na doxorubicin a/nebo jiné podobné sloučeniny nebo na kteroukoli z pomocných látek HF158K1, nebo účastníci s alergickou konstitucí (mnohočetné lékové a potravinové alergie).

  2. Účastníci, kteří před screeningem užívali doxorubicin s celkovou kumulativní dávkou > 350 mg/m2 (ostatní antracykliny převedené na ekvivalent 1 mg doxorubicinu: 2 mg epirubicinu nebo 2 mg epirubicinu nebo 2 mg zolpidemu nebo 0,5 mg demethoxyzolpidemu), nebo kteří dostávali antracykliny a trpěli závažnou kardiotoxicitou, nebo kteří přerušili léčbu liposomy doxorubicinem z důvodu závažných nežádoucích účinků.

  3. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii nebo chemoterapii (paklitaxel, cyklosporin, dextropropylenol, cytarabin, streptozotocin atd.) během 4 týdnů před podáním první dávky nebo podstoupili jinou protinádorovou terapii, jako je endokrinní terapie, bylinná terapie nebo lokální radiační terapie bolesti úleva během 2 týdnů před podáním první dávky, kromě následujících: Nitrosomočovina nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku.

Perorální léčiva na bázi fluorouracilu a cílená na malé molekuly po dobu 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).

4. Účastníci s metastázami mozkového parenchymu nebo meningeálními metastázami s klinickými symptomy, které podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodné pro zařazení (ti, kteří podstoupili předchozí léčbu (ozařování nebo operaci) pro systémové, radikální mozkové metastázy, udržovali zobrazovací potvrzenou stabilitu po dobu alespoň 28 dnů a přerušili systémovou léčbu steroidy po dobu > 14 dnů bez klinických příznaků.

5. Účastníci, kteří se nezotabili na < stupeň 1 (podle CTCAE 5.0) nebo na výchozí hladiny před léčbou ze všech předchozích nežádoucích příhod vyvolaných léčbou před první dávkou (kromě nežádoucích příhod bez bezpečnostních rizik podle posouzení zkoušejícího jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně a stabilizovaná hypotyreóza při hormonální substituční terapii).

6. Účastníci, kteří užívají (nebo nejsou schopni přerušit léčbu dříve než 1 týden před první dávkou studie) jakýkoli lék, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo silně indukuje CYP3A4, CYP2D6 nebo P-gp.

7. Účastníci s anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, mimo jiné včetně: Závažných abnormalit srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie, která vyžaduje klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.

Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %, korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms.

Tromboembolické příhody vyžadující terapeutickou antikoagulaci do 3 měsíců před prvním podáním nebo účastníci s žilními filtry.

Účastníci se srdeční insuficiencí třídy III~IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA).

Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 a vyšší během 6 měsíců před prvním podáním.

Klinicky nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) a pacienti s hypertenzí v anamnéze se mohli zařadit do studie, pokud byl jejich krevní tlak pomocí antihypertenzní terapie kontrolován pod tuto hranici.

Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání jakéhokoli souběžného léku, o kterém je známo nebo může prodlužovat QT interval.

8. Účastníci, kteří dostali poslední dávku jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo léčby během 28 dnů před prvním podáním zkoušeného léku.

9. Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou, tracheotomie, gastrostomie atd.) nebo měli významné trauma do 28 dnů před prvním podáním zkoumaného léku nebo potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během období studie.

10. Účastníci se závažnou nehojitelnou ranou/vředem/zlomeninou do 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku.

11. Účastníci s aktivní infekcí během 1 týdne před prvním podáním hodnoceného léku a v současné době vyžadují intravenózní antiinfekční léčbu.

12. Výpotek ze třetího prostoru, který nelze klinicky kontrolovat a podle posouzení zkoušejícího není vhodný pro zařazení.

13. Známá historie zneužívání drog. 14. Účastníci s duševními poruchami nebo špatnou compliance. 15. HIV infekce, aktivní infekce HBV (HBV DNA > ULN) nebo aktivní infekce HCV (HCV RNA > ULN).

16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 17. Účastníci, kteří nesnesou odběry žilní krve. 18. Zkoušející se domnívá, že účastník má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo není vhodný pro účast v této klinické studii z jiných důvodů.