Tolerabilitet og sikkerhed ved HF158K1-injektion hos deltagere med HER-2-positive eller lavekspression avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Frivillig til at deltage i den kliniske undersøgelse, underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og i stand til at overholde kliniske besøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.

  2. Mandlige eller kvindelige deltagere, der er mindst 18 år gamle, når de underskriver den informerede samtykkeerklæring.

  3. ECOG præstationsscore på 0 til 1 point. 4. Undersøgelsespopulation: HER-2 positive (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH +) eller HER-2 lavekspression (IHC 2+ med ISH - eller IHC 1+) deltagere med ikke-operable eller metastatiske fremskredne solide tumorer ( bekræftet af histopatologisk eller cytologisk analyse), som har svigtet eller er intolerante (sygdomsprogression eller intolerance over for kemoterapi, målrettet terapi osv.) over for standardbehandling eller i øjeblikket ikke har noget tilgængeligt behandlingsregime.

  5. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder. 6. I henhold til RECIST v1.1-kriterierne er der mindst én målbar læsion i dosisudvidelsesstadiet.

  7. Funktionsniveauet af knoglemarvsreserve og organer skal opfylde følgende krav (uden igangværende kontinuerlig understøttende behandling): Knoglemarvsreserve: neutrofiltal (NE#) ≥ 1,5×109/L, trombocyttal (PLT) ≥ 90×109 /L og hæmoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage).

Koagulationsfunktion: aktiveret partiel protrombintid (APTT) forlænget til ≤1,5×ULN, og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5.

Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, hvis der er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5×ULN og TBIL≤ 3×ULN .

Nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN. 8. Berettigede Deltagere med fertilitet (mandlig og kvindelig) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder med deres partnere og har ingen planer om at få barn i undersøgelsesperioden og mindst 6 måneder efter den sidste administration. kvindelige Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screeningsperioden og før den første dosis.

9. Andre deltagere, der potentielt kan drage fordel af forsøgslægemidlet som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltagere, der er kendt for at være allergiske over for doxorubicin og/eller andre lignende forbindelser, eller over for nogen af ​​hjælpestofferne af HF158K1, eller deltagere med allergisk konstitution (multiple lægemiddel- og fødevareallergier).

  2. Deltagere, der har brugt doxorubicin før screening med en samlet kumulativ dosis > 350 mg/m2 (andre anthracycliner omdannet med 1 mg doxorubicin ækvivalens: 2 mg epirubicin eller 2 mg epirubicin eller 2 mg zolpidem eller 0,5 mg demethoxyzolpidem), eller som har fået antracykliner og har lidt alvorlig kardiotoksicitet, eller som ophørte med doxorubicin liposombehandling på grund af alvorlige bivirkninger.

  3. Deltagere, der modtog strålebehandling eller kemoterapi (paclitaxel, cyclosporin, dextropropylenol, cytarabin, streptozotocin, etc.) inden for 4 uger før indgivelse af første dosis, eller modtog anden antitumorterapi såsom endokrin terapi, naturlægemidler eller lokal strålebehandling mod smerter lindring inden for 2 uger før administration af første dosis, bortset fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første administration af forsøgslægemidlet.

Orale fluorouracil-baserede og små molekyle-målrettede lægemidler i 2 uger før den første administration af forsøgslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).

4. Deltagere med parenkymmetastaser i hjernen eller meningeale metastaser med kliniske symptomer, som efter investigators vurdering ikke er egnede til optagelse (dem, der har modtaget forudgående behandling (stråling eller kirurgi) for systemiske, radikale hjernemetastaser, har opretholdt billeddiagnostik- bekræftet stabilitet i mindst 28 dage, og har ophørt med systemisk steroidbehandling i > 14 dage uden kliniske symptomer vil blive tilladt til optagelse).

5. Deltagere, der ikke er kommet sig til < Grad 1 (ifølge CTCAE 5.0) eller til baseline-niveauer før behandling fra alle tidligere behandlingsinducerede bivirkninger før den første dosis (bortset fra bivirkninger uden sikkerhedsrisici som vurderet af investigator , såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabiliseret hypothyroidisme under hormonsubstitutionsterapi).

6. Deltagere, der tager (eller ikke er i stand til at afbryde før mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelsen) et lægemiddel, der vides at hæmme eller kraftigt inducere CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp.

7. Deltagere med en anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering osv.

Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %, korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 ms.

Tromboemboliske hændelser, der kræver terapeutisk antikoagulering inden for 3 måneder før den første administration, eller deltagere med venefiltre.

Deltagere med klasse III~IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier.

Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 og derover inden for 6 måneder før den første administration.

Klinisk ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), og patienter med en anamnese med hypertension fik lov til at melde sig, så længe deres blodtryk blev kontrolleret under denne begrænsning gennem antihypertensiv terapi.

Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom eller brug af ethvert samtidig lægemiddel, som vides at eller kan forlænge QT-intervallet.

8. Deltagere, der har modtaget sidste dosis af ethvert andet forsøgslægemiddel eller behandlinger inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.

9. Deltagere, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsi, tracheotomi, gastrostomi osv.) eller har haft betydelige traumer inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemiddel eller har behov for at gennemgå elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.

10. Deltagere med et alvorligt uhelbart sår/ulcus/fraktur inden for 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet.

11. Deltagere med en aktiv infektion inden for 1 uge før den første administration af forsøgslægemidlet og har i øjeblikket behov for intravenøs anti-infektionsbehandling.

12. Tredje rum effusion, der ikke kan kontrolleres klinisk og ikke er egnet til optagelse som vurderet af investigator.

13. Kendt historie med stofmisbrug. 14. Deltagere med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 15. HIV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBV DNA > ULN) eller aktiv HCV-infektion (HCV RNA > ULN).

16. Kvinder, der er gravide eller ammer. 17. Deltagere, der ikke kan tåle venøs blodprøvetagning. 18. Investigator mener, at deltageren har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager.