HF158K1-ruiskeen siedettävyys ja turvallisuus osallistujille, joilla on HER-2-positiivinen tai alhainen ilmentymä kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoinen osallistua kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja kykenevä noudattamaan kliinisiä käyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

  2. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen.

  3. ECOG-suorituskykypisteet 0–1 piste. 4. Tutkimuspopulaatio: HER-2-positiiviset (IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH+) tai HER-2 alhainen ekspressio (IHC 2+ ja ISH -, tai IHC 1+) osallistujat, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai etäpesäkkeitä edenneitä kiinteitä kasvaimia ( histopatologialla tai sytologisella analyysillä varmistettu), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai eivät siedä sitä (sairauden eteneminen tai kemoterapia, kohdennettu hoito jne.) tai heillä ei ole tällä hetkellä saatavilla olevaa hoito-ohjelmaa.

  5. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta. 6. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan annoksen laajennusvaiheessa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

  7. Luuydinreservin ja elinten toiminnallisen tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ilman jatkuvaa jatkuvaa tukihoitoa): Luuydinreservi: neutrofiilien määrä (NE#) ≥ 1,5×109/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90×109 /L ja hemoglobiini (HGB) > 9,0 g/dl (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa).

Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen protrombiiniaika (APTT) pidennetty arvoon ≤1,5 ​​× ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5.

Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos maksaetäpesäkkeitä on, ALT ja AST ≤ 5 × ULN ja TBIL ≤ 3 × ULN .

Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN. 8. Hedelmällisyyskelpoisten osallistujien (miesten ja naisten) tulee sopia käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä kumppaniensa kanssa, eikä heillä ole aikomusta saada vauvaa tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen. naispuolinen Hedelmällisessä iässä olevalla raskaustestillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä annosta.

9. Muut osallistujat, jotka voivat mahdollisesti hyötyä tutkimuslääkkeestä tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia doksorubisiinille ja/tai muille vastaaville yhdisteille tai jollekin HF158K1:n apuaineelle, tai osallistujat, joilla on allerginen rakenne (useita lääke- ja ruoka-allergioita).

  2. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet doksorubisiinia ennen seulontaa kumulatiivisella kokonaisannoksella > 350 mg/m2 (muut antrasykliinit, jotka on muunnettu 1 mg:n doksorubisiinin ekvivalentilla: 2 mg epirubisiinia tai 2 mg epirubisiinia tai 2 mg tsolpideemia tai 0,5 mg demethoksitsolpideemia), tai jotka ovat saaneet antrasykliinejä ja kärsineet vakavasta kardiotoksisuudesta tai jotka keskeyttivät doksorubisiiniliposomihoidon vakavien haittatapahtumien vuoksi.

  3. Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa (paklitakseli, syklosporiini, dekstropropylenoli, sytarabiini, streptotsotosiini jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai jotka ovat saaneet muuta kasvainten vastaista hoitoa, kuten endokriinistä hoitoa, yrttihoitoa tai paikallista sädehoitoa kivun hoitoon. helpotus 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, paitsi seuraavat: Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Suun kautta otettavat fluorourasiilipohjaiset ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).

4. Osallistujat, joilla on parenkymaalisia etäpesäkkeitä aivoissa tai aivokalvon metastaaseja, joilla on kliinisiä oireita, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu tutkimukseen (ne, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa (säteilytystä tai leikkausta) systeemisten radikaalien aivoetastaasien vuoksi, ovat säilyttäneet kuvantamisen varmistettu stabiilisuus vähintään 28 päivän ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen steroidihoidon > 14 päiväksi ilman kliinisiä oireita, sallitaan mukaan.

5. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet < asteeseen 1 (CTCAE 5.0:n mukaan) tai hoitoa edeltäneelle lähtötasolle kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta haittatapahtumia, joihin ei liity turvallisuusriskejä tutkijan arvioiden mukaan kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiloitunut kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon aikana).

6. Osallistujat, jotka ottavat (tai eivät pysty lopettamaan ennen kuin vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimusannosta) mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään voimakkaasti estävän tai indusoivan voimakkaasti CYP3A4:ää, CYP2D6:ta tai P-gp:tä.

7. Osallistujat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos jne.

Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %, korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms.

Tromboemboliset tapahtumat, jotka vaativat terapeuttista antikoagulaatiota 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelua, tai osallistujat, joilla on laskimosuodattimet.

Osallistujat, joilla on luokan III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan.

Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.

Kliinisesti hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) ja potilaiden, joilla on ollut hypertensio, sallittiin ilmoittautua niin kauan kuin heidän verenpaineensa oli hallinnassa tämän rajoituksen alapuolella verenpainetta alentavalla hoidolla.

Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen käyttö, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa tai jotka voivat pidentää QT-aikaa.

8. Osallistujat, jotka ovat saaneet viimeisen annoksen mitä tahansa muuta tutkimuslääkevalmistetta tai hoitoja 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

9. Osallistujat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, trakeotomiaa, gastrostomiaa jne.) tai joilla on ollut merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jotka joutuvat elektiiviseen leikkaukseen tutkimusjakson aikana.

10. Osallistujat, joilla on vakava parantumaton haava/haava/murtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

11. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä suonensisäistä infektiolääkitystä.

12. Kolmas tilaeffuusio, jota ei voida kliinisesti kontrolloida ja joka ei sovi tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.

13. Tunnettu huumeiden väärinkäytön historia. 14. Osallistujat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono noudattaminen. 15. HIV-infektio, aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA > ULN) tai aktiivinen HCV-infektio (HCV RNA > ULN).

16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. 17. Osallistujat, jotka eivät siedä laskimoverinäytteitä. 18. Tutkija uskoo, että osallistujalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai hän ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.