Tolerabilitet og sikkerhet for HF158K1-injeksjon hos deltakere med HER-2 positive eller lavekspresjon avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig til å delta i den kliniske studien, signere et skriftlig informert samtykkeskjema, og i stand til å overholde kliniske besøk og studierelaterte prosedyrer.

  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere som er minst 18 år gamle når de signerer skjemaet for informert samtykke.

  3. ECOG-ytelsespoeng på 0 til 1 poeng. 4. Studiepopulasjon: HER-2 positive (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH +) eller HER-2 lavekspresjon (IHC 2+ med ISH -, eller IHC 1+) deltakere med ikke-opererbare eller metastatiske avanserte solide svulster ( bekreftet av histopatologi eller cytologianalyse) som har sviktet eller er intolerante (sykdomsprogresjon, eller intoleranse overfor kjemoterapi, målrettet terapi, etc.) til standardbehandling, eller for øyeblikket ikke har noe tilgjengelig behandlingsregime.

  5. Forventet overlevelse på minst 3 måneder. 6. I henhold til RECIST v1.1-kriteriene er det minst én målbar lesjon i doseekspansjonsstadiet.

  7. Funksjonsnivået til benmargsreserve og organer må oppfylle følgende krav (uten pågående kontinuerlig støttende behandling): Benmargsreserve: nøytrofiltall (NE#) ≥ 1,5×109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 90×109 /L, og hemoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (ingen blodtransfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager).

Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell protrombintid (APTT) forlenget til ≤1,5×ULN, og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5.

Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, og alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, hvis det er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5×ULN og TBIL≤ 3×ULN .

Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN. 8. Kvalifiserte deltakere med fertilitet (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder med partnerne sine og har ingen planer om å få barn i løpet av studieperioden og minst 6 måneder etter siste administrering. kvinnelige Deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screeningsperioden og før første dose.

9. Andre deltakere som potensielt kan ha nytte av det undersøkelseslegemidlet som er vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltakere som er kjent for å være allergiske mot doksorubicin og/eller andre lignende forbindelser, eller mot noen av hjelpestoffene til HF158K1, eller deltakere med allergisk konstitusjon (flere medikament- og matallergier).

  2. Deltakere som har brukt doksorubicin før screening med en total kumulativ dose > 350 mg/m2 (andre antracykliner omdannet med 1 mg doksorubicinekvivalens: 2 mg epirubicin, eller 2 mg epirubicin, eller 2 mg zolpidem, eller 0,5 mg demetoksyzolpidem), eller som har mottatt antracykliner og lidd av alvorlig kardiotoksisitet, eller som har avbrutt behandling med doksorubicinliposomer på grunn av alvorlige bivirkninger.

  3. Deltakere som mottok strålebehandling eller kjemoterapi (paklitaksel, ciklosporin, dekstropropylenol, cytarabin, streptozotocin, etc.) innen 4 uker før første doseadministrasjon, eller mottok annen antitumorterapi som endokrin terapi, urteterapi eller lokal strålebehandling for smerte lindring innen 2 uker før første doseadministrasjon, bortsett fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrering av undersøkelseslegemidlet.

Orale fluorouracilbaserte og småmolekylære legemidler i 2 uker før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).

4. Deltakere med parenkymmetastaser i hjernen eller hjernehinnemetastaser med kliniske symptomer som etter utforskerens vurdering ikke er egnet for innmelding (de som har mottatt tidligere behandling (stråling eller kirurgi) for systemiske, radikale hjernemetastaser, har opprettholdt bildediagnostikk- bekreftet stabilitet i minst 28 dager, og har avbrutt systemisk steroidbehandling i > 14 dager uten kliniske symptomer vil bli tillatt for registrering).

5. Deltakere som ikke har kommet seg til < Grad 1 (i henhold til CTCAE 5.0) eller til før-behandlings baseline-nivåer fra alle tidligere behandlingsinduserte bivirkninger før den første dosen (bortsett fra bivirkninger uten sikkerhetsrisiko som vurdert av utrederen , slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabilisert hypotyreose under hormonbehandling).

6. Deltakere som tar (eller ikke er i stand til å seponere før minst 1 uke før første dose av studien) et legemiddel som er kjent for å sterkt hemme eller sterkt indusere CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp.

7. Deltakere med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc.

Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %, korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 ms.

Tromboemboliske hendelser som krever terapeutisk antikoagulasjon innen 3 måneder før første administrasjon, eller deltakere med venefiltre.

Deltakere med klasse III~IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier.

Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 og høyere innen 6 måneder før første administrasjon.

Klinisk ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), og pasienter med en historie med hypertensjon fikk lov til å registrere seg så lenge blodtrykket ble kontrollert under denne begrensningen gjennom antihypertensiv terapi.

Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom eller bruk av samtidig medikament som er kjent for eller kan forlenge QT-intervallet.

8. Deltakere som har mottatt siste dose av andre undersøkelsesmedikamenter eller behandlinger innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.

9. Deltakere som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller har hatt betydelige traumer innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisin eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi i løpet av studieperioden.

10. Deltakere med et alvorlig uhelbredt sår/sår/brudd innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.

11. Deltakere med en aktiv infeksjon innen 1 uke før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen og krever for tiden intravenøs anti-infeksjonsbehandling.

12. Tredjeromseffusjon som ikke kan kontrolleres klinisk og som ikke er egnet for registrering som vurderes av utrederen.

13. Kjent historie med narkotikamisbruk. 14. Deltakere med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse. 15. HIV-infeksjon, aktiv HBV-infeksjon (HBV DNA > ULN), eller aktiv HCV-infeksjon (HCV RNA > ULN).

16. Kvinner som er gravide eller ammer. 17. Deltakere som ikke tåler venøs blodprøvetaking. 18. Utforskeren mener at deltakeren har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien av andre årsaker.