Tollerabilità e sicurezza dell'iniezione di HF158K1 nei partecipanti con tumori solidi avanzati positivi o a bassa espressione di HER-2

Criterio di inclusione:

• 1. Volontariato a partecipare allo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato scritto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.

  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

  3. Punteggio delle prestazioni ECOG da 0 a 1 punto. 4. Popolazione in studio: partecipanti HER-2 positivi (IHC 3+ o IHC 2+ con ISH +) o HER-2 a bassa espressione (IHC 2+ con ISH - o IHC 1+) con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici ( confermato da analisi istopatologiche o citologiche) che non hanno risposto o sono intolleranti (progressione della malattia, o intolleranza alla chemioterapia, terapia mirata, ecc.) al trattamento standard o attualmente non hanno un regime terapeutico disponibile.

  5. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi. 6. Secondo i criteri RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile nella fase di espansione della dose.

  7. Il livello funzionale della riserva di midollo osseo e degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti (senza trattamento di supporto continuo in corso): Riserva di midollo osseo: conta dei neutrofili (NE#) ≥ 1,5×109/L, conta delle piastrine (PLT) ≥ 90×109 /L ed emoglobina (HGB) > 9,0 g/dL (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni).

Funzione di coagulazione: tempo di protrombina parziale attivato (APTT) prolungato a ≤1,5 ​​× ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5.

Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN e TBIL ≤ 3 × ULN .

Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN. 8. I partecipanti idonei con fertilità (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili con i loro partner e non hanno intenzione di avere un bambino durante il periodo di studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante il periodo di screening e prima della prima dose.

9. Altri partecipanti che possono potenzialmente beneficiare del farmaco sperimentale come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• 1. Partecipanti noti per essere allergici alla doxorubicina e/o ad altri composti simili, o a uno qualsiasi degli eccipienti di HF158K1, o partecipanti con costituzione allergica (allergie multiple a farmaci e alimenti).

  2. Partecipanti che hanno utilizzato doxorubicina prima dello screening con una dose cumulativa totale> 350 mg / m2 (altre antracicline convertite dall'equivalenza di 1 mg di doxorubicina: 2 mg di epirubicina o 2 mg di epirubicina o 2 mg di zolpidem o 0,5 mg di demetossizolpidem), o che hanno ricevuto antracicline e hanno sofferto di grave cardiotossicità, o che hanno interrotto la terapia con doxorubicina liposoma a causa di gravi eventi avversi.

  3. Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia o chemioterapia (paclitaxel, ciclosporina, destropropilenolo, citarabina, streptozotocina, ecc.) entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose o hanno ricevuto altra terapia antitumorale come terapia endocrina, terapia a base di erbe o radioterapia locale per il dolore sollievo entro 2 settimane prima della prima somministrazione della dose, ad eccezione di quanto segue: Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.

Farmaci mirati a base di fluorouracile orale e a piccole molecole per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo).

4. Partecipanti con metastasi parenchimali cerebrali o metastasi meningee con sintomi clinici che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per l'arruolamento (coloro che hanno ricevuto un trattamento precedente (radiazioni o intervento chirurgico) per metastasi cerebrali radicali sistemiche, hanno mantenuto l'imaging- stabilità confermata per almeno 28 giorni e che hanno interrotto la terapia steroidea sistemica per> 14 giorni senza sintomi clinici saranno ammessi per l'arruolamento).

5. Partecipanti che non si sono ripresi a < Grado 1 (secondo CTCAE 5.0) o ai livelli basali pre-trattamento da tutti gli eventi avversi indotti dal trattamento precedente prima della prima dose (ad eccezione degli eventi avversi senza rischi per la sicurezza secondo il giudizio dello sperimentatore , come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabilizzato in terapia ormonale sostitutiva).

6. Partecipanti che stanno assumendo (o non sono in grado di interrompere fino ad almeno 1 settimana prima della prima dose dello studio) qualsiasi farmaco noto per inibire fortemente o indurre fortemente CYP3A4, CYP2D6 o P-gp.

7. Partecipanti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.

Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%, intervallo QT corretto (QTcF) > 470 ms.

Eventi tromboembolici che richiedono anticoagulazione terapeutica entro 3 mesi prima della prima somministrazione o partecipanti con filtri venosi.

- Partecipanti con insufficienza cardiaca di classe III~IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).

Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 e superiore nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione.

Ipertensione clinicamente incontrollabile (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) e pazienti con una storia di ipertensione potevano arruolarsi purché la loro pressione arteriosa fosse controllata al di sotto di questo limite attraverso la terapia antipertensiva.

Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo o uso concomitante di qualsiasi farmaco che sia noto o possa prolungare l'intervallo QT.

8. Partecipanti che hanno ricevuto l'ultima dose di qualsiasi altro farmaco sperimentale o trattamenti entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.

9. Partecipanti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore degli organi (esclusa l'agobiopsia, la tracheotomia, la gastrostomia, ecc.) o hanno subito un trauma significativo entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o devono sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di studio.

10. Partecipanti con una grave ferita/ulcera/frattura non guaribile entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.

11. Partecipanti con un'infezione attiva entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale e attualmente richiedono una terapia anti-infettiva per via endovenosa.

12. Versamento del terzo spazio che non può essere controllato clinicamente e non è idoneo per l'arruolamento a giudizio dello sperimentatore.

13. Storia nota di abuso di droghe. 14. Partecipanti con disturbi mentali o scarsa compliance. 15. Infezione da HIV, infezione attiva da HBV (HBV DNA > ULN) o infezione attiva da HCV (HCV RNA > ULN).

16. Donne in gravidanza o allattamento. 17. Partecipanti che non possono tollerare il prelievo di sangue venoso. 18. Lo sperimentatore ritiene che il partecipante abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.