HF158K1 注射液在 HER-2 阳性或低表达晚期实体瘤参与者中的耐受性和安全性
一项多区域、开放标签、剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究，旨在研究 HF158K1 在 HER-2 阳性或 HER-2 低表达晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步疗效
研究概览
详细说明
HF158K1 的脂质层结合了一种新的赋形剂 TL01，它含有与 PEG-DSPE 结合的曲妥珠单抗的 Fab 片段，可以作为人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的靶向配体。 临床前研究表明，HF158K1 可以结合表达 HER-2 的肿瘤细胞并被其内化。 抗癌细胞活性提高10-100倍，对阿霉素耐药的癌细胞也有效。
HF158K1在抗肿瘤疗效方面优于传统多柔比星脂质体，在HER-2阳性肿瘤和三阴性乳腺癌动物模型的抗肿瘤治疗方面优于Doxil和Kadcyla，表明HF158K1是一种创新的抗肿瘤药物，具有巨大的临床潜力
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yongfeng Huang
- 电话号码：+86-13916925827
- 邮箱：huangyf@hf-biopharm.com
研究联系人备份
- 姓名：Xun Wang
- 电话号码：+86-16687323386
- 邮箱：wangxun21@hf-biopharm.com
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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首席研究员：
- Kai Yao
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接触：
- Kai Yao, PhD
- 邮箱：yaokai@sysucc.org.cn
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75241
- 招聘中
- Mary Crowley Cancer Research
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接触：
- MINAL BARVE
- 电话号码：972-566-3000
- 邮箱：MBarve@MaryCrowley.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.自愿参加临床研究，签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关程序。
2.签署知情同意书时年满18岁的男性或女性参与者。
3. ECOG 表现得分为 0 至 1 分。 4. 研究人群：HER-2 阳性（IHC 3+，或 IHC 2+ with ISH +）或 HER-2 低表达（IHC 2+ with ISH -，或 IHC 1+）不可切除或转移性晚期实体瘤参与者（经组织病理学或细胞学分析证实）标准治疗失败或不耐受（疾病进展，或对化疗、靶向治疗等不耐受），或目前无可用治疗方案。
5. 预计存活至少3个月。 6. 根据RECIST v1.1标准，在剂量扩展阶段至少有一个可测量的病灶。
7. 骨髓储备和器官功能水平必须满足以下要求（无需继续持续支持治疗）： 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109 /L，且血红蛋白 (HGB) > 9.0 g/dL（14 天内未输血或造血刺激因子治疗）。
凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长至≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5。
肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN .
肾功能：肌酐清除率≥50mL/min或血清肌酐≤1.5×ULN。 8.具有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须与其伴侣同意使用可靠的避孕方法，并且在研究期间和最后一次给药后至少6个月内没有生育计划。 育龄女性参与者在筛选期间和首次给药前的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
9.经研究者评估可能受益于研究药物的其他参与者。
排除标准：
1.已知对多柔比星和/或其他类似化合物或HF158K1的任何辅料过敏的参与者，或具有过敏体质（多种药物和食物过敏）的参与者。
2.筛选前使用阿霉素总累积剂量 > 350 mg/m2 的参与者（其他蒽环类药物按 1 mg 阿霉素当量换算：2 mg 表柔比星，或 2 mg 表柔比星，或 2 mg 唑吡坦，或 0.5 mg 去甲氧基唑吡坦），接受过蒽环类药物治疗并出现严重心脏毒性，或因严重不良事件而停止多柔比星脂质体治疗的患者。
3. 首次给药前4周内接受过放疗或化疗（紫杉醇、环孢素、右丙烯醇、阿糖胞苷、链脲佐菌素等），或接受过其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、草药治疗或局部放疗止痛的受试者首次给药前 2 周内缓解，以下情况除外： 首次给药前 6 周内亚硝基脲或丝裂霉素 C。
在研究药物首次给药前 2 周或在药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）口服基于氟尿嘧啶的药物和小分子靶向药物。
4. 有脑实质转移或脑膜转移且临床症状经研究者判断不适合入组者（既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），维持影像学-确认稳定性至少 28 天，并且已停止全身性类固醇治疗 > 14 天且无临床症状将被允许入组）。
5.未从首次给药前所有先前治疗引起的不良事件中恢复到 < 1 级（根据 CTCAE 5.0）或治疗前基线水平的参与者（研究者判断没有安全风险的不良事件除外，如脱发、2 级周围神经毒性和激素替代疗法下稳定的甲状腺功能减退症）。
6. 正在服用（或至少在研究首次给药前 1 周之前不能停药）任何已知会强烈抑制或强烈诱导 CYP3A4、CYP2D6 或 P-gp 的药物的参与者。
7. 有严重心脑血管病史者，包括但不限于：严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等。
心功能：左心室射血分数（LVEF）≤50%，校正QT间期（QTcF）>470ms。
首次给药前 3 个月内需要抗凝治疗的血栓栓塞事件，或使用静脉滤器的参与者。
根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准患有 III~IV 级心功能不全的参与者。
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。
临床上无法控制的高血压（收缩压> 160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg），以及有高血压病史的患者只要通过降压治疗将血压控制在该限制以下即可入组。
任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征，或使用已知或可能延长 QT 间期的任何伴随药物。
8. 在首次给予研究药物之前 28 天内接受过最后一剂任何其他研究药物产品或治疗的参与者。
9. 首次给予研究药物前28天内接受过主要器官手术（不包括穿刺活检、气管切开术、胃造口术等）或有重大外伤或研究期间需要择期手术的受试者。
10. 首次给药前 28 天内有严重无法愈合的伤口/溃疡/骨折的参与者。
11. 首次给予研究药物前1周内有活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗的参与者。
12.第三间隙积液临床上无法控制，经研究者判断不适合入组。
13.已知的药物滥用史。 14. 参与者有精神障碍或依从性差。 15. HIV 感染、活动性 HBV 感染（HBV DNA > ULN）或活动性 HCV 感染（HCV RNA > ULN）。
16. 怀孕或哺乳期妇女。 17. 不能耐受静脉采血的参与者。 18. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或其他原因不适合参加本临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：HF158K1 1.4 g 脂质剂量
该剂量组（1.4克脂质剂量）的参与者将在每个治疗周期的第1天（以3周为一个治疗周期）通过静脉输注接受HF158K1。
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输注持续时间：HF158K1使用5%（50 mg/ml）葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液（生理盐水）稀释至总体积250 ml，通过静脉输注给药，持续时间为90 ± 10分钟。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：HF158K1 2.2 g 脂质剂量
该剂量组（2.2克脂质剂量）的参与者将在每个治疗周期（3周为一个治疗周期）的第1天通过静脉输注接受HF158K1。
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输注持续时间：HF158K1使用5%（50 mg/ml）葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液（生理盐水）稀释至总体积250 ml，并通过静脉输注给药90 ± 10分钟。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：HF158K1 2.9 g 脂质剂量
该剂量组（2.9 g 脂质剂量）的参与者将在每个治疗周期的第 1 天（以 3 周为一个治疗周期）通过静脉输注接受 HF158K1。
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输注持续时间：HF158K1 使用 5%（50 mg/ml）葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液（生理盐水）稀释至总体积 250 ml，并通过静脉输注给药，持续 90 ± 10 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：AE 收集期从参与者接受研究药物后开始，直到 EOT/提前停药后 28±3 天或参与者开始另一种抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）。
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由不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE V5.0) 定义
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AE 收集期从参与者接受研究药物后开始，直到 EOT/提前停药后 28±3 天或参与者开始另一种抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）。
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：DLT评估期为从研究药物首次给药至第一个治疗周期结束，持续21天。（仅Ia）
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观察剂量限制性毒性，评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率
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DLT评估期为从研究药物首次给药至第一个治疗周期结束，持续21天。（仅Ia）
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确定最大耐受剂量
大体时间：研究药物的首次给药至第一个治疗周期结束，持续 21 天。
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DLT 发生率最接近目标毒性概率 (30%) 的剂量。
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研究药物的首次给药至第一个治疗周期结束，持续 21 天。
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全血样本中的红细胞计数
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中红细胞计数相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的白细胞
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血白细胞计数相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的血细胞比容
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血红细胞压积相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中性粒细胞计数
大体时间：基线、每个21天周期的第1天，以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中性粒细胞计数相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天，以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的血红蛋白浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血血红蛋白浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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淋巴细胞百分比 (LYM%)
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血淋巴细胞百分比（LYM%）相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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淋巴细胞计数
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血淋巴细胞计数较基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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中性粒细胞百分比（NEU%） 中性粒细胞百分比（NEU%）
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中性粒细胞百分比（NEU%）相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的血小板计数
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血血小板计数相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本凝血酶原时间
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中凝血酶原时间相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的国际标准化比率
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中国际标准化比值相对基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的纤维蛋白原
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血纤维蛋白原相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本活化部分凝血活酶时间
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中活化部分凝血活酶时间相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中总胆红素浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中总胆红素浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中ALT浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中AST浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的总蛋白浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中总蛋白浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中尿素浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中尿素浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的肌酐浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本肌酐浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中总胆固醇浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本总胆固醇浓度相对基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中甘油三酯浓度
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中甘油三酯浓度相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的葡萄糖
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血乳酸脱氢酶相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的碱性磷酸酶
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血乳酸脱氢酶相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的乳酸脱氢酶
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血乳酸脱氢酶相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的γ-谷氨酰转移酶
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血γ-谷氨酰转移酶相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的白蛋白
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中白蛋白相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的直接胆红素
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血直接胆红素相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的钠
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中钠相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的钾
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中钾相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的氯化物
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中氯离子相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的钙
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血钙相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的磷酸盐
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中磷酸盐相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的尿酸
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血尿酸相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的肌酸激酶
大体时间：基线、每个21天周期的第1天，以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血肌酸激酶相对基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天，以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的肌酸激酶同工酶
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血肌酸激酶同工酶相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的肌钙蛋白-T (TnT)
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血中肌钙蛋白T相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血样本中的肌钙蛋白-I (TnI)
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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全血肌钙蛋白I相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的尿蛋白
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样中尿蛋白相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的红细胞
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样中红细胞相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的白细胞
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中白细胞相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的pH值
大体时间：基线期、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样pH值相对于基线的变化
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基线期、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样中的酮体
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样酮体较基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的尿葡萄糖
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样中尿葡萄糖相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的尿胆红素
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样中尿胆红素相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿液样本中的尿隐血
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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尿样潜血基线变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图每分钟心跳次数（每分钟心跳次数）
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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与基线相比心率变化（单位：次/分钟）
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图RR间期
大体时间：基线、每个21天周期的第1天、以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图RR间期相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天、以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图PR间期
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视（最长1年）
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心电图PR间期相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视（最长1年）
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心电图QRS间期
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图QRS间期相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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QT间期（心电图）
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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心电图QT间期相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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QTcF（通过心电图）
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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ECG检测的QTcF间期相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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经超声心动图测量的左心室射血分数
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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通过超声心动图测量的左心室射血分数相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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生命体征中的身体（耳部）温度测量
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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基线体温（耳温）变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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生命体征中的脉搏测量
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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与基线相比的脉搏变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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生命体征中的呼吸频率测量
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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生命体征呼吸频率（每分钟呼吸次数）相对于基线的变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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坐姿收缩压
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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基线的坐位收缩压变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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坐姿舒张压
大体时间：基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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与基线相比的坐位舒张压变化
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基线、每个21天周期的第1天以及治疗结束（EOT）访视时（最长1年）
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推荐的II期剂量
大体时间：在剂量扩展阶段结束后（仅Ic）
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确定HF158K1的推荐II期剂量（mg/㎡），并为未来临床研究的剂量选择提供依据。
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在剂量扩展阶段结束后（仅Ic）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HF158K1 药代动力学参数与 Cmax
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给予 HF158K1 后的最大血浆浓度 (Cmax)
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第一次和第二次给药后336小时内
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AUC 通过全血样本的血浆浓度
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后血浆浓度-时间曲线下面积
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第一次和第二次给药后336小时内
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Tmax 由全血样品的血浆浓度决定
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后的峰值时间 (Tmax)
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第一次和第二次给药后336小时内
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T1/2 通过全血样本的血浆浓度
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后消除半衰期 (T1/2)
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第一次和第二次给药后336小时内
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CL 通过全血样本的血浆浓度
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后清除率 (CL)
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第一次和第二次给药后336小时内
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Vd 由全血样品的血浆浓度决定
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后分布容积(Vd)
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第一次和第二次给药后336小时内
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AUClast 通过全血样品的血浆浓度
大体时间：第一次和第二次给药后336小时内
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给药后 AUClast 的几何平均值比率（从零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积）
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第一次和第二次给药后336小时内
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HF158K1的客观缓解率（ORR）
大体时间：将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 ORR。
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ORR 定义为完全缓解或部分缓解 (CR+PR) 的参与者比例
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将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 ORR。
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HF158K1的疾病控制率（DCR）
大体时间：将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 DCR。
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DCR 定义为完全缓解稳定疾病和部分缓解 (CR+PR+SD) 的参与者比例
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将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 DCR。
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HF158K1 的反应持续时间（DOR）
大体时间：将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 DOR。
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对于反应持续时间 (DOR)，将绘制 Kaplan-Meier 生存曲线，以描述性统计分析其最大值、最小值、中值和 95% 置信区间。
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将计算所有至少接受过一次研究药物并在给药后至少接受过一次肿瘤评估（评估时间长达 51 周）的参与者的 DOR。
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免疫原性分析
大体时间：第一周期的第一天，第四周期的第一天，第八周期的二十一天
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将基于IMS(Immunogenicity Analysis Set)进行与抗TL01抗体相关的免疫原性分析。
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第一周期的第一天，第四周期的第一天，第八周期的二十一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：MINAL BARVE、Mary Crowley Cancer Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HF158K1-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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